ರೋಗಿಯ ಸೀರಮ್‌ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯೊಂದಿಗೆ ಬೆನಿಗ್ನ್ ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಂಟುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಚಯಾಪಚಯ.

ಕಂಪ್ಯೂಟೆಡ್ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ (CT) ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಂಟುಗಳ ಭೇದಾತ್ಮಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯವು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಸವಾಲಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ.ಇಲ್ಲಿ, ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು, ಬೆನಿಗ್ನ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಂಟುಗಳು ಮತ್ತು ಹಂತ I ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಸೇರಿದಂತೆ 480 ಸೀರಮ್ ಮಾದರಿಗಳ ಜಾಗತಿಕ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಾವು ನಿರೂಪಿಸುತ್ತೇವೆ.ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಗಂಟುಗಳು ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ.ಆವಿಷ್ಕಾರ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ (n = 306), ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಗಂಟುಗಳ ನಡುವೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು 27 ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಗುಂಪನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ.ಆಂತರಿಕ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣ (n = 104) ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣ (n = 111) ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ತಾರತಮ್ಯ ಮಾದರಿಯ AUC ಕ್ರಮವಾಗಿ 0.915 ಮತ್ತು 0.945 ಆಗಿತ್ತು.ಬೆನಿಗ್ನ್ ಗಂಟುಗಳು ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಸೀರಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚಿದ ಗ್ಲೈಕೊಲೈಟಿಕ್ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಪಾಥ್‌ವೇ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು ಮತ್ತು ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಸೇವನೆಯು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿತು.CT ಯಿಂದ ಪತ್ತೆಯಾದ ಪಲ್ಮನರಿ ಗಂಟುಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಆರಂಭಿಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯವು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ.US ನ್ಯಾಷನಲ್ ಲಂಗ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಟ್ರಯಲ್ (NLST) ಮತ್ತು ಯುರೋಪಿಯನ್ ನೆಲ್ಸನ್ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕಡಿಮೆ-ಡೋಸ್ ಕಂಪ್ಯೂಟೆಡ್ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ (LDCT) ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್‌ಗಾಗಿ ಎಲ್‌ಡಿಸಿಟಿಯ ವ್ಯಾಪಕ ಬಳಕೆಯಿಂದ, ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಲ್ಲದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಂಟುಗಳ ಪ್ರಾಸಂಗಿಕ ರೇಡಿಯೊಗ್ರಾಫಿಕ್ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳ ಸಂಭವವು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಲೇ ಇದೆ 4 .ಪಲ್ಮನರಿ ಗಂಟುಗಳನ್ನು 5 ವ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ 3 ಸೆಂ.ಮೀ ವರೆಗಿನ ಫೋಕಲ್ ಅಪಾರದರ್ಶಕತೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ.ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಯ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು LDCT ಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಸಂಗಿಕವಾಗಿ ಪತ್ತೆಯಾದ ದೊಡ್ಡ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಂಟುಗಳನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸುವಲ್ಲಿ ನಾವು ತೊಂದರೆಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸುತ್ತೇವೆ.CT ಯ ಮಿತಿಗಳು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಅನುಸರಿಸುವ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಮತ್ತು ತಪ್ಪು-ಧನಾತ್ಮಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಅನಗತ್ಯ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.ಆದ್ದರಿಂದ, ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಪತ್ತೆ 7 ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಗಂಟುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮತ್ತು ಉಪಯುಕ್ತ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಅವಶ್ಯಕತೆಯಿದೆ.
ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್, ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಡಿಎನ್‌ಎ ಮೆತಿಲೇಶನ್ 8,9,10 ಸೇರಿದಂತೆ ರಕ್ತದ ಸಮಗ್ರ ಆಣ್ವಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (ಸೀರಮ್, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ, ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಮಾನೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಕೋಶಗಳು), ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗೆ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರದಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ.ಏತನ್ಮಧ್ಯೆ, ಚಯಾಪಚಯ ವಿಧಾನಗಳು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುವ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಅಂತಿಮ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ರೋಗದ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಲಿಕ್ವಿಡ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ-ಟಂಡೆಮ್ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ (LC-MS) ಅದರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ಡೈನಾಮಿಕ್ ಶ್ರೇಣಿಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಚಯಾಪಚಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ, ಇದು ವಿಭಿನ್ನ ಭೌತ ರಾಸಾಯನಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳಬಹುದು11,12,13.ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯ 14,15,16,17 ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ/ಸೀರಮ್‌ನ ಜಾಗತಿಕ ಚಯಾಪಚಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಂಟುಗಳ ನಡುವೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು 18 ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ವರ್ಗೀಕರಣಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಬೇಕಾಗಿದೆ.- ಬೃಹತ್ ಸಂಶೋಧನೆ.
ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಮತ್ತು ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮವು ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (NSCLC) ಯ ಎರಡು ಮುಖ್ಯ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಾಗಿವೆ.ವಿವಿಧ CT ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮವು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ವಿಧವಾಗಿದೆ 1,19,20,21 ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು, ಬೆನಿಗ್ನ್ ಪಲ್ಮನರಿ ಗಂಟುಗಳು ಮತ್ತು CT-ಪತ್ತೆಹೊಂದಿದ ≤3 cm ಸೇರಿದಂತೆ ಒಟ್ಟು 695 ಸೀರಮ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಮಾಡಲು ನಾವು ಅಲ್ಟ್ರಾ-ಪರ್ಫಾರ್ಮೆನ್ಸ್ ಲಿಕ್ವಿಡ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ-ಹೈ-ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ (UPLC-HRMS) ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ.ಹಂತ I ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಕ್ಕಾಗಿ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್.ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮವನ್ನು ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಗಂಟುಗಳು ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಫಲಕವನ್ನು ನಾವು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ.ಬೆನಿಗ್ನ್ ಗಂಟುಗಳು ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಾದಲ್ಲಿ ಅಸಹಜ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ಪಾಥ್‌ವೇ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು.ಅಂತಿಮವಾಗಿ, LDCT ಯಿಂದ ಪತ್ತೆಯಾದ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಮತ್ತು ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಂಟುಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ನಾವು ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ವರ್ಗೀಕರಣವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಆರಂಭಿಕ ಭೇದಾತ್ಮಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಅಪಾಯದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, 174 ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು, ಬೆನಿಗ್ನ್ ಪಲ್ಮನರಿ ಗಂಟುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 292 ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ಹಂತ I ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಹೊಂದಿರುವ 229 ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಲಿಂಗ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವ ಸೀರಮ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಹಿಂದಿನಿಂದ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ.695 ವಿಷಯಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯಾ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ 1 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಚಿತ್ರ 1a ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, 174 ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣ (HC), 170 ಬೆನಿಗ್ನ್ ಗಂಟುಗಳು (BN), ಮತ್ತು 136 ಹಂತ I ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ (LA) ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಒಟ್ಟು 480 ಸೀರಮ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸನ್ ಯಾಟ್-ಸೆನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ.ಅಲ್ಟ್ರಾ-ಪರ್ಫಾರ್ಮೆನ್ಸ್ ಲಿಕ್ವಿಡ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ-ಹೈ-ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ (UPLC-HRMS) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಗುರಿಯಿಲ್ಲದ ಮೆಟಾಬೊಲೊಮಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್‌ಗಾಗಿ ಡಿಸ್ಕವರಿ ಕೋಹೋರ್ಟ್.ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ 1 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, LA ಮತ್ತು HC, LA ಮತ್ತು BN ನಡುವಿನ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ವರ್ಗೀಕರಣ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಮತ್ತು ಭೇದಾತ್ಮಕ ಮಾರ್ಗ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ.ಸನ್ ಯಾಟ್-ಸೆನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೇಂದ್ರದಿಂದ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾದ 104 ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಎರಡು ಆಸ್ಪತ್ರೆಗಳು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ 111 ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಆಂತರಿಕ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ದೃಢೀಕರಣಕ್ಕೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಅಲ್ಟ್ರಾ-ಪರ್ಫಾರ್ಮೆನ್ಸ್ ಲಿಕ್ವಿಡ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ-ಹೈ-ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ (UPLC-HRMS) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಜಾಗತಿಕ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬೊಲೊಮಿಕ್ಸ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಒಳಗಾದ ಅನ್ವೇಷಣೆ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿನ ಅಧ್ಯಯನದ ಜನಸಂಖ್ಯೆ.b ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು (HC, n = 174), ಬೆನಿಗ್ನ್ ಗಂಟುಗಳು (BN, n = 170), ಮತ್ತು ಹಂತ I ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಸೇರಿದಂತೆ ಅಧ್ಯಯನ ಸಮೂಹದಿಂದ 480 ಸೀರಮ್ ಮಾದರಿಗಳ ಒಟ್ಟು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಭಾಗಶಃ ಕನಿಷ್ಠ ಚೌಕಗಳ ತಾರತಮ್ಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (PLS-DA). (ಲಾಸ್ ಏಂಜಲೀಸ್, n = 136).+ESI, ಧನಾತ್ಮಕ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಪ್ರೇ ಅಯಾನೀಕರಣ ಮೋಡ್, -ESI, ಋಣಾತ್ಮಕ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಪ್ರೇ ಅಯಾನೀಕರಣ ಮೋಡ್.ಸಿ-ಇ ಎರಡು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಹೇರಳವಾಗಿರುವ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳು (ಎರಡು-ಬಾಲದ ವಿಲ್ಕಾಕ್ಸನ್ ಸಹಿ ಶ್ರೇಯಾಂಕ ಪರೀಕ್ಷೆ, ತಪ್ಪು ಅನ್ವೇಷಣೆ ದರ ಸರಿಹೊಂದಿಸಲಾದ p ಮೌಲ್ಯ, FDR <0.05) ಕೆಂಪು (ಪಟ್ಟು ಬದಲಾವಣೆ > 1.2) ಮತ್ತು ನೀಲಿ (ಪಟ್ಟು ಬದಲಾವಣೆ <0.83) .) ಜ್ವಾಲಾಮುಖಿ ಗ್ರಾಫಿಕ್ ಮೇಲೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.f ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಹೀಟ್ ಮ್ಯಾಪ್ LA ಮತ್ತು BN ನಡುವಿನ ಟಿಪ್ಪಣಿ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.ಮೂಲ ಡೇಟಾವನ್ನು ಮೂಲ ಡೇಟಾ ಫೈಲ್‌ಗಳ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಒದಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಡಿಸ್ಕವರಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 174 HC, 170 BN ಮತ್ತು 136 LA ನ ಒಟ್ಟು ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬೊಲೋಮ್ ಅನ್ನು UPLC-HRMS ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ.ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸುವ, ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡದ ಪ್ರಿನ್ಸಿಪಲ್ ಕಾಂಪೊನೆಂಟ್ ಅನಾಲಿಸಿಸ್ (PCA) ಮಾದರಿಯ ಮಧ್ಯಭಾಗದಲ್ಲಿ ಗುಣಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣ (QC) ಮಾದರಿಗಳು ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಬಿಗಿಯಾಗಿ ನಾವು ಮೊದಲು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ (ಅನುಬಂಧ ಚಿತ್ರ 2).
ಚಿತ್ರ 1 ಬಿ ನಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಕನಿಷ್ಠ ಚೌಕಗಳು-ತಾರತಮ್ಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (PLS-DA) ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ಧನಾತ್ಮಕ (+ESI) ಮತ್ತು ಋಣಾತ್ಮಕ (-ESI) ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಪ್ರೇ ಅಯಾನೀಕರಣ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ LA ಮತ್ತು BN, LA ಮತ್ತು HC ನಡುವೆ ಸ್ಪಷ್ಟ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. .ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ.ಆದಾಗ್ಯೂ, +ESI ಮತ್ತು -ESI ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ BN ಮತ್ತು HC ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ.
LA ಮತ್ತು HC ನಡುವೆ 382 ವಿಭಿನ್ನ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು, LA ಮತ್ತು BN ನಡುವಿನ 231 ವಿಭಿನ್ನ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು ಮತ್ತು BN ಮತ್ತು HC ನಡುವೆ 95 ವಿಭಿನ್ನ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ವಿಲ್ಕಾಕ್ಸನ್ ಸಹಿ ಮಾಡಿದ ಶ್ರೇಣಿ ಪರೀಕ್ಷೆ, FDR <0.05 ಮತ್ತು ಬಹು ಬದಲಾವಣೆ >1.2 ಅಥವಾ <0.83) (ಚಿತ್ರ .1c-e ).m/z ಮೌಲ್ಯ, ಧಾರಣ ಸಮಯ ಮತ್ತು ವಿಘಟನೆಯ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಹುಡುಕಾಟ (ವಿಧಾನಗಳ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದ ವಿವರಗಳು) 22 ಮೂಲಕ ಡೇಟಾಬೇಸ್ (mzCloud/HMDB/Chemspider ಲೈಬ್ರರಿ) ವಿರುದ್ಧ ಶಿಖರಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಟಿಪ್ಪಣಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (ಸಪ್ಲಿಮೆಂಟರಿ ಡೇಟಾ 3).ಅಂತಿಮವಾಗಿ, LA ವರ್ಸಸ್ BN (ಚಿತ್ರ 1f ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ 2) ಮತ್ತು LA ವರ್ಸಸ್ HC (ಸಪ್ಲಿಮೆಂಟರಿ ಫಿಗರ್ 3 ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ 2) ಗೆ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಹೇರಳವಾಗಿರುವ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳೊಂದಿಗೆ 33 ಮತ್ತು 38 ಟಿಪ್ಪಣಿ ಮಾಡಲಾದ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ.ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, PLS-DA ಯಲ್ಲಿ BN ಮತ್ತು HC ನಡುವಿನ ಅತಿಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ BN ಮತ್ತು HC (ಸಪ್ಲಿಮೆಂಟರಿ ಟೇಬಲ್ 2) ನಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 3 ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ.ಈ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ (ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ 4).ಒಟ್ಟಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೀರಮ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಂಟುಗಳು ಅಥವಾ ಆರೋಗ್ಯಕರ ವಿಷಯಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ.ಏತನ್ಮಧ್ಯೆ, BN ಮತ್ತು HC ಯ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬೊಲೋಮ್ನ ಹೋಲಿಕೆಯು ಬೆನಿಗ್ನ್ ಪಲ್ಮನರಿ ಗಂಟುಗಳು ಆರೋಗ್ಯಕರ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಅನೇಕ ಜೈವಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (EGFR) ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಉಪವಿಭಾಗ 23 ರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ, ನಾವು ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬೊಲೋಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಚಾಲಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದ್ದೇವೆ.ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ EGFR ಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ 72 ಪ್ರಕರಣಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಮೆಟಾಬೊಲೊಮಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ನಾವು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ.ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಪಿಸಿಎ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ (ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ 5a) EGFR ರೂಪಾಂತರಿತ ರೋಗಿಗಳು (n = 41) ಮತ್ತು EGFR ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ರೋಗಿಗಳ (n = 31) ನಡುವಿನ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ EGFR (t ಪರೀಕ್ಷೆ, p <0.05 ಮತ್ತು ಪಟ್ಟು ಬದಲಾವಣೆ> 1.2 ಅಥವಾ <0.83) (ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ 5b) ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ EGFR ರೂಪಾಂತರ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾಗಿ ಬದಲಾಗಿರುವ 7 ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ನಾವು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ.ಈ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಬಹುಪಾಲು (7 ರಲ್ಲಿ 5) ಎಸಿಲ್‌ಕಾರ್ನಿಟೈನ್‌ಗಳು, ಇದು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ.
ಚಿತ್ರ 2 a ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವ ಕೆಲಸದ ಹರಿವಿನಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ, ಗಂಟು ವರ್ಗೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಕನಿಷ್ಠ ಸಂಪೂರ್ಣ ಕುಗ್ಗುವಿಕೆ ಆಪರೇಟರ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು LA (n = 136) ಮತ್ತು BN (n = 170) ನಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ 33 ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.ಅಸ್ಥಿರಗಳ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಸಂಯೋಜನೆ (LASSO) - ಬೈನರಿ ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ಮಾದರಿ.ಮಾದರಿಯ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಹತ್ತು ಪಟ್ಟು ಅಡ್ಡ-ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು.ವೇರಿಯಬಲ್ ಆಯ್ಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾರಾಮೀಟರ್ ರೆಗ್ಯುಲೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ಯಾರಾಮೀಟರ್ λ24 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಗರಿಷ್ಠಗೊಳಿಸುವ ಪೆನಾಲ್ಟಿಯಿಂದ ಸರಿಹೊಂದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ತಾರತಮ್ಯ ಮಾದರಿಯ ವರ್ಗೀಕರಣದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಆಂತರಿಕ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣ (n = 104) ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣ (n = 111) ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಜಾಗತಿಕ ಚಯಾಪಚಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು.ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಸೆಟ್‌ನಲ್ಲಿನ 27 ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳು ಅತಿದೊಡ್ಡ ಸರಾಸರಿ AUC ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ (Fig. 2b) ಅತ್ಯುತ್ತಮ ತಾರತಮ್ಯ ಮಾದರಿ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ 9 BN ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ LA ನಲ್ಲಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ ಮತ್ತು 18 ಕಡಿಮೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ (Fig. 2c).
ಪಲ್ಮನರಿ ನಾಡ್ಯೂಲ್ ವರ್ಗೀಕರಣವನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ವರ್ಕ್‌ಫ್ಲೋ, ಹತ್ತು-ಪಟ್ಟು ಅಡ್ಡ-ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದ ಮೂಲಕ ಬೈನರಿ ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಡಿಸ್ಕವರಿ ಸೆಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಪ್ಯಾನೆಲ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣ ಸೆಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು.b ಮೆಟಬಾಲಿಕ್ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಯ್ಕೆಗಾಗಿ LASSO ರಿಗ್ರೆಶನ್ ಮಾದರಿಯ ಕ್ರಾಸ್-ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು.ಮೇಲೆ ನೀಡಲಾದ ಸಂಖ್ಯೆಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ λ ನಲ್ಲಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾದ ಜೈವಿಕ ಗುರುತುಗಳ ಸರಾಸರಿ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ.ಕೆಂಪು ಚುಕ್ಕೆಗಳ ರೇಖೆಯು ಅನುಗುಣವಾದ ಲ್ಯಾಂಬ್ಡಾದಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ AUC ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ.ಬೂದು ದೋಷ ಪಟ್ಟಿಗಳು ಕನಿಷ್ಠ ಮತ್ತು ಗರಿಷ್ಠ AUC ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ.ಚುಕ್ಕೆಗಳ ರೇಖೆಯು 27 ಆಯ್ದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಉತ್ತಮ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.AUC, ರಿಸೀವರ್ ಆಪರೇಟಿಂಗ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣ (ROC) ಕರ್ವ್ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರದೇಶ.c ಅನ್ವೇಷಣೆ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ BN ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ LA ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 27 ಆಯ್ದ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಪಟ್ಟು ಬದಲಾವಣೆಗಳು.ಕೆಂಪು ಕಾಲಮ್ - ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ.ನೀಲಿ ಕಾಲಮ್ ಕುಸಿತವಾಗಿದೆ.ಡಿ-ಎಫ್ ರಿಸೀವರ್ ಆಪರೇಟಿಂಗ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣ (ROC) ಕರ್ವ್‌ಗಳು ಅನ್ವೇಷಣೆ, ಆಂತರಿಕ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣ ಸೆಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ 27 ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಸಂಯೋಜನೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ತಾರತಮ್ಯದ ಮಾದರಿಯ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.ಮೂಲ ಡೇಟಾವನ್ನು ಮೂಲ ಡೇಟಾ ಫೈಲ್‌ಗಳ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಒದಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಈ 27 ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ತೂಕದ ಹಿಂಜರಿತ ಗುಣಾಂಕಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಭವಿಷ್ಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅನುಬಂಧ ಕೋಷ್ಟಕ 3).ಈ 27 ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ROC ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು 0.933 ರ ಕರ್ವ್ (AUC) ಮೌಲ್ಯದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ನೀಡಿತು, ಅನ್ವೇಷಣೆ ಗುಂಪಿನ ಸಂವೇದನೆ 0.868, ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯು 0.859 (Fig. 2d).ಏತನ್ಮಧ್ಯೆ, LA ಮತ್ತು HC ನಡುವಿನ 38 ಟಿಪ್ಪಣಿ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ, 16 ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಒಂದು ಸೆಟ್ 0.902 ನ AUC ಅನ್ನು 0.801 ರ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು 0.856 ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು HC ನಿಂದ LA ಅನ್ನು ತಾರತಮ್ಯ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಸಾಧಿಸಿದೆ (ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ 6a-c).ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಪಟ್ಟು ಬದಲಾವಣೆಯ ಮಿತಿಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ AUC ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೋಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಪದರ ಬದಲಾವಣೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು 1.2 ಮತ್ತು 1.5 ಅಥವಾ 2.0 ಗೆ ಹೊಂದಿಸಿದಾಗ LA ಮತ್ತು BN (HC) ನಡುವಿನ ತಾರತಮ್ಯದಲ್ಲಿ ವರ್ಗೀಕರಣ ಮಾದರಿಯು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಅನುಬಂಧ ಚಿತ್ರ 7a,b).27 ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಗುಂಪುಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವರ್ಗೀಕರಣ ಮಾದರಿಯು ಆಂತರಿಕ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಸಮೂಹಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ.AUC ಆಂತರಿಕ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ 0.915 (ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ 0.867, ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ 0.811) ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ 0.945 (ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ 0.810, ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ 0.979) (Fig. 2e, f).ಇಂಟರ್‌ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರಿ ದಕ್ಷತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ವಿಧಾನಗಳ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಬಾಹ್ಯ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯ ಸಮೂಹದಿಂದ 40 ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ.ವರ್ಗೀಕರಣದ ನಿಖರತೆಯು 0.925 AUC ಅನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದೆ (ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ 8).ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ (LUAD) ನಂತರ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (LUSC) ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ (NSCLC) ಎರಡನೇ ಸಾಮಾನ್ಯ ಉಪವಿಭಾಗವಾಗಿದೆ, ನಾವು ಮೆಟಬಾಲಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಸಹ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ.BN ಮತ್ತು LUSC ಯ 16 ಪ್ರಕರಣಗಳು.LUSC ಮತ್ತು BN ನಡುವಿನ ತಾರತಮ್ಯದ AUC 0.776 ಆಗಿತ್ತು (ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ 9), ಇದು LUAD ಮತ್ತು BN ನಡುವಿನ ತಾರತಮ್ಯಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕಳಪೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
CT ಚಿತ್ರಗಳ ಮೇಲಿನ ಗಂಟುಗಳ ಗಾತ್ರವು ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಯ ಸಂಭವನೀಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಗಂಟು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಮುಖ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ25,26,27.NELSON ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನದ ದೊಡ್ಡ ಸಮೂಹದಿಂದ ದತ್ತಾಂಶದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ನೋಡ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಯ ಅಪಾಯವು ನೋಡ್‌ಗಳು 28 ಇಲ್ಲದ ವಿಷಯಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ <5 mm.ಆದ್ದರಿಂದ, ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಥೊರಾಸಿಕ್ ಸೊಸೈಟಿ (BTS) ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದಂತೆ, ನಿಯಮಿತ CT ಮಾನಿಟರಿಂಗ್ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಕನಿಷ್ಠ ಗಾತ್ರವು 5 ಮಿಮೀ, ಮತ್ತು ಫ್ಲೀಷ್ನರ್ ಸೊಸೈಟಿ 29 ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದಂತೆ 6 ಮಿಮೀ.ಆದಾಗ್ಯೂ, 6 mm ಗಿಂತ ದೊಡ್ಡದಾದ ಗಂಟುಗಳು ಮತ್ತು ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪಲ್ಮನರಿ ಗಂಟುಗಳು (IPN) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಲಕ್ಷಣಗಳು, ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಸವಾಲಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ30,31.ಆವಿಷ್ಕಾರ ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕ ಊರ್ಜಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಸಮಂಜಸಗಳಿಂದ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಗಂಟುಗಳ ಗಾತ್ರವು ಚಯಾಪಚಯ ಸಹಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ನಂತರ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ.27 ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿ, ನಾವು ಮೊದಲು HC ಮತ್ತು BN ಉಪ-6 mm ಮೆಟಾಬೊಲೋಮ್‌ಗಳ PCA ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ.HC ಮತ್ತು BN ಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಡೇಟಾ ಬಿಂದುಗಳು ಅತಿಕ್ರಮಿಸಿರುವುದನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ (Fig. 3a) ಹೋಲುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.ವಿಭಿನ್ನ ಗಾತ್ರದ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿರುವ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯದ ನಕ್ಷೆಗಳು BN ಮತ್ತು LA (Fig. 3b, c) ನಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಆದರೆ 6-20 mm ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ (Fig. 3d) ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಮತ್ತು ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಗಂಟುಗಳ ನಡುವೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ.ಈ ಸಮೂಹವು 0.927 ರ AUC, 0.868 ರ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ ಮತ್ತು 6 ರಿಂದ 20 ಮಿಮೀ ಅಳತೆಯ ಗಂಟುಗಳ ಮಾರಕತೆಯನ್ನು ಊಹಿಸಲು 0.820 ರ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು (Fig. 3e, f).ಗಂಟುಗಳ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆಯೇ, ಆರಂಭಿಕ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಚಯಾಪಚಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ವರ್ಗೀಕರಣವು ಸೆರೆಹಿಡಿಯಬಹುದು ಎಂದು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.
ಜಾಹೀರಾತು 27 ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ವರ್ಗೀಕರಣದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸಿದ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ PCA ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳ ಹೋಲಿಕೆ.CC ಮತ್ತು BN <6 mm.b BN <6 mm vs BN 6-20 mm.LA 6-20 mm ವಿರುದ್ಧ LA 20-30 mm.g BN 6-20 mm ಮತ್ತು LA 6-20 mm.GC, n = 174;BN <6 mm, n = 153;BN 6-20 mm, n = 91;LA 6-20 mm, n = 89;LA 20-30 mm, n = 77. ಇ ರಿಸೀವರ್ ಆಪರೇಟಿಂಗ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣ (ROC) ಕರ್ವ್ 6-20 ಮಿಮೀ ಗಂಟುಗಳಿಗೆ ತಾರತಮ್ಯದ ಮಾದರಿ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.f ಸಂಭವನೀಯತೆಯ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು 6-20 ಮಿಮೀ ಅಳತೆಯ ಗಂಟುಗಳಿಗೆ ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ಮಾದರಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ.ಬೂದು ಚುಕ್ಕೆಗಳ ರೇಖೆಯು ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಕಟ್ಆಫ್ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ (0.455).ಮೇಲಿನ ಸಂಖ್ಯೆಗಳು ಲಾಸ್ ಏಂಜಲೀಸ್‌ಗೆ ಯೋಜಿತ ಪ್ರಕರಣಗಳ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ.ಎರಡು ಬಾಲದ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಿ.ಪಿಸಿಎ, ಪ್ರಧಾನ ಘಟಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ.ಕರ್ವ್ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ AUC ಪ್ರದೇಶ.ಮೂಲ ಡೇಟಾವನ್ನು ಮೂಲ ಡೇಟಾ ಫೈಲ್‌ಗಳ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಒದಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ನಾಲ್ಕು ಮಾದರಿಗಳನ್ನು (44-61 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರು) ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಪಲ್ಮನರಿ ಗಂಟು ಗಾತ್ರಗಳೊಂದಿಗೆ (7-9 ಮಿಮೀ) ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯ ಮಾದರಿಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಮತ್ತಷ್ಟು ಆಯ್ಕೆಮಾಡಲಾಗಿದೆ (Fig. 4a, b).ಆರಂಭಿಕ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ, ಕೇಸ್ 1 ಅನ್ನು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಘನ ಗಂಟು ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಬೆನಿಗ್ನಿಟಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಕೇಸ್ 2 ಅನ್ನು ಯಾವುದೇ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಲಕ್ಷಣಗಳಿಲ್ಲದೆ ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಭಾಗಶಃ ಘನ ಗಂಟು ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.ಮೂರು ಸುತ್ತಿನ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ CT ಸ್ಕ್ಯಾನ್‌ಗಳು ಈ ಪ್ರಕರಣಗಳು 4 ವರ್ಷಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಅವುಗಳನ್ನು ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಗಂಟುಗಳು ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ (Fig. 4a).ಸೀರಿಯಲ್ CT ಸ್ಕ್ಯಾನ್‌ಗಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಪ್ರಸ್ತುತ ವರ್ಗೀಕರಣದ ಮಾದರಿಯೊಂದಿಗೆ ಏಕ-ಶಾಟ್ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಸಂಭವನೀಯ ನಿರ್ಬಂಧಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಈ ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಗಂಟುಗಳನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸರಿಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸಿದೆ (ಕೋಷ್ಟಕ 1).ಪ್ರಕರಣ 3 ರಲ್ಲಿ ಚಿತ್ರ 4b ಪ್ಲೆರಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಚಿಹ್ನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಂಟು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ32.ಕೇಸ್ 4 ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಕಾರಣದ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲದೆ ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಭಾಗಶಃ ಘನ ಗಂಟು ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.ವರ್ಗೀಕರಣದ ಮಾದರಿ (ಟೇಬಲ್ 1) ಪ್ರಕಾರ ಈ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಮಾರಣಾಂತಿಕವೆಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ.ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಛೇದನದ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಹಿಸ್ಟೊಪಾಥೋಲಾಜಿಕಲ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಯಿತು (Fig. 4b).ಬಾಹ್ಯ ಊರ್ಜಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸೆಟ್ಗಾಗಿ, ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ವರ್ಗೀಕರಣವು 6 mm ಗಿಂತ ದೊಡ್ಡದಾದ ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಂಟುಗಳ ಎರಡು ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಊಹಿಸುತ್ತದೆ (ಅನುಬಂಧ ಚಿತ್ರ 10).
ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಗಂಟುಗಳ ಎರಡು ಪ್ರಕರಣಗಳ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಕ್ಷೀಯ ವಿಂಡೋದ CT ಚಿತ್ರಗಳು.ಪ್ರಕರಣ 1 ರಲ್ಲಿ, 4 ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ CT ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಬಲ ಕೆಳಗಿನ ಲೋಬ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್ನೊಂದಿಗೆ 7 ಮಿಮೀ ಅಳತೆಯ ಸ್ಥಿರವಾದ ಘನ ಗಂಟು ತೋರಿಸಿದೆ.ಪ್ರಕರಣ 2 ರಲ್ಲಿ, 5 ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ CT ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಬಲ ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಹಾಲೆಯಲ್ಲಿ 7 ಮಿಮೀ ವ್ಯಾಸವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸ್ಥಿರವಾದ, ಭಾಗಶಃ ಘನ ಗಂಟುಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು.b ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಕ್ಷೀಯ ವಿಂಡೋ CT ಚಿತ್ರಗಳು ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಛೇದನದ ಮೊದಲು ಹಂತ I ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಾದ ಎರಡು ಪ್ರಕರಣಗಳ ಅನುಗುಣವಾದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು.ಕೇಸ್ 3 ಪ್ಲೆರಲ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಲ ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಹಾಲೆಯಲ್ಲಿ 8 ಮಿಮೀ ವ್ಯಾಸವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಗಂಟುಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು.ಕೇಸ್ 4 ಎಡ ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಹಾಲೆಯಲ್ಲಿ 9 ಮಿಮೀ ಅಳತೆಯ ಭಾಗಶಃ ಘನವಾದ ನೆಲದ-ಗಾಜಿನ ಗಂಟು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು.ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಅಸಿನಾರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಹೆಮಟಾಕ್ಸಿಲಿನ್ ಮತ್ತು ಇಯೊಸಿನ್ (H&E) ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಂಗಾಂಶದ (ಸ್ಕೇಲ್ ಬಾರ್ = 50 μm) ಕಲೆಗಳು.ಬಾಣಗಳು CT ಚಿತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾದ ಗಂಟುಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.H&E ಚಿತ್ರಗಳು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞರಿಂದ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಬಹು (>3) ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳ ಪ್ರಾತಿನಿಧಿಕ ಚಿತ್ರಗಳಾಗಿವೆ.
ಒಟ್ಟಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪಲ್ಮನರಿ ಗಂಟುಗಳ ಭೇದಾತ್ಮಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯದಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು CT ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವಾಗ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು.
ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಪ್ಯಾನೆಲ್ ಅನ್ನು ಆಧರಿಸಿ, ಪ್ರಮುಖ ಚಯಾಪಚಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಜೈವಿಕ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ನಾವು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದ್ದೇವೆ.MetaboAnalyst ಮೂಲಕ KEGG ಪಾತ್‌ವೇ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಎರಡು ನೀಡಿದ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ 6 ಸಾಮಾನ್ಯ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಾದ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ (LA ವರ್ಸಸ್. HC ಮತ್ತು LA ವರ್ಸಸ್ BN, ಸರಿಹೊಂದಿಸಲಾದ p ≤ 0.001, ಪರಿಣಾಮ > 0.01).ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪೈರುವೇಟ್ ಚಯಾಪಚಯ, ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಚಯಾಪಚಯ, ನಿಯಾಸಿನ್ ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ಚಯಾಪಚಯ, ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್, TCA ಚಕ್ರ ಮತ್ತು ಪ್ಯೂರಿನ್ ಚಯಾಪಚಯ (Fig. 5a) ನಲ್ಲಿ ಅಡಚಣೆಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ.ಸಂಪೂರ್ಣ ಪರಿಮಾಣವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರಮುಖ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲು ನಾವು ನಂತರ ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ.ಅಧಿಕೃತ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಟ್ರಿಪಲ್ ಕ್ವಾಡ್ರುಪೋಲ್ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ (QQQ) ಮೂಲಕ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬದಲಾದ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ನಿರ್ಣಯ.ಚಯಾಪಚಯ ಅಧ್ಯಯನ ಗುರಿ ಮಾದರಿಯ ಜನಸಂಖ್ಯಾ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ 4 ರಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಜಾಗತಿಕ ಚಯಾಪಚಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು BN ಮತ್ತು HC ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ LA ನಲ್ಲಿ ಹೈಪೋಕ್ಸಾಂಥೈನ್ ಮತ್ತು ಕ್ಸಾಂಥೈನ್, ಪೈರುವೇಟ್ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಕ್ಟೇಟ್ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಿದೆ (Fig. 5b, c, p <0.05).ಆದಾಗ್ಯೂ, BN ಮತ್ತು HC ನಡುವೆ ಈ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ.
BN ಮತ್ತು HC ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ LA ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ KEGG ಪಾಥ್‌ವೇ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ.ಎರಡು-ಬಾಲದ ಗ್ಲೋಬಲ್‌ಟೆಸ್ಟ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಹೋಲ್ಮ್-ಬೋನ್‌ಫೆರೋನಿ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು p ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಲಾಯಿತು (ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ p ≤ 0.001 ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮದ ಗಾತ್ರ > 0.01).LC-MS/MS (ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ n = 70) ನಿರ್ಧರಿಸಿದ ಸೀರಮ್ HC, BN, ಮತ್ತು LA ನಲ್ಲಿ ಹೈಪೋಕ್ಸಾಂಥೈನ್, ಕ್ಸಾಂಥೈನ್, ಲ್ಯಾಕ್ಟೇಟ್, ಪೈರುವೇಟ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸುವ b-d ವಯೋಲಿನ್ ಪ್ಲಾಟ್‌ಗಳು.ಬಿಳಿ ಮತ್ತು ಕಪ್ಪು ಚುಕ್ಕೆಗಳ ರೇಖೆಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಸರಾಸರಿ ಮತ್ತು ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.LUAD-TCGA ಡೇಟಾಸೆಟ್‌ನಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ (n = 59) ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ (n = 513) ನಲ್ಲಿ SLC7A5 ಮತ್ತು QPRT ನ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಿದ Log2TPM (ಪ್ರತಿ ಮಿಲಿಯನ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಗಳು) mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಇ ಪಿಟೀಲು ಕಥಾವಸ್ತು.ಬಿಳಿ ಪೆಟ್ಟಿಗೆಯು ಇಂಟರ್‌ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿರುವ ಸಮತಲ ಕಪ್ಪು ರೇಖೆಯು ಮಧ್ಯಭಾಗವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಾಕ್ಸ್‌ನಿಂದ ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಲಂಬ ಕಪ್ಪು ರೇಖೆಯು 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು (CI) ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ.ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ (n = 513) ಮತ್ತು TCGA ಡೇಟಾಸೆಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಂಗಾಂಶ (n = 59) ನಲ್ಲಿ SLC7A5 ಮತ್ತು GAPDH ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ f ಪಿಯರ್ಸನ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದ ಕಥಾವಸ್ತು.ಬೂದು ಪ್ರದೇಶವು 95% CI ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ.r, ಪಿಯರ್ಸನ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಗುಣಾಂಕ.g LC-MS/MS ನಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ shRNA ನಿಯಂತ್ರಣ (NC) ಮತ್ತು shSLC7A5 (Sh1, Sh2) ನೊಂದಿಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾದ A549 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಮಟ್ಟಗಳು.ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಐದು ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಾದರಿಗಳ ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.h ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮಟ್ಟಗಳು NADt (NAD+ ಮತ್ತು NADH ಸೇರಿದಂತೆ) A549 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (NC) ಮತ್ತು SLC7A5 ನಾಕ್‌ಡೌನ್ A549 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (Sh1, Sh2).ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಮೂರು ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಾದರಿಗಳ ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.i SLC7A5 ನಾಕ್‌ಡೌನ್‌ಗೆ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರ A549 ಕೋಶಗಳ ಗ್ಲೈಕೋಲೈಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಆಮ್ಲೀಕರಣ ದರದಿಂದ (ECAR) ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ (ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ n = 4 ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಾದರಿಗಳು).2-ಡಿಜಿ, 2-ಡಿಯೋಕ್ಸಿ-ಡಿ-ಗ್ಲೂಕೋಸ್.ಎರಡು-ಬಾಲದ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು (b-h) ನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ.(g-i), ದೋಷ ಪಟ್ಟಿಗಳು ಸರಾಸರಿ ± SD ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ, ಪ್ರತಿ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಮೂರು ಬಾರಿ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹೋಲುತ್ತವೆ.ಮೂಲ ಡೇಟಾವನ್ನು ಮೂಲ ಡೇಟಾ ಫೈಲ್‌ಗಳ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಒದಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
LA ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ, ನಾವು QQQ ಬಳಸಿಕೊಂಡು HC, BN ಮತ್ತು LA ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ.HC ಅಥವಾ BN (p <0.001, ಚಿತ್ರ 5d) ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ LA ನಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನ ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ. ,35.PET/CT ಟ್ರೇಸರ್ 11C-ಮೀಥೈಲ್-L-ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಮತ್ತೊಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಧಾರಣ ಸಮಯವು ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಗಾಯಗಳು ಅಥವಾ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ.LA ಸೀರಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸುತ್ತೇವೆ.
ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಕ್ಯಾಟಾಬಲಿಸಮ್‌ನ ಕೈನುರೆನೈನ್ ಮಾರ್ಗದ ಅಂತಿಮ ಉತ್ಪನ್ನವು NAD+37,38 ಆಗಿದೆ, ಇದು ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ 1,3-ಬಿಸ್ಫಾಸ್ಫೋಗ್ಲಿಸೆರೇಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಗ್ಲೈಸೆರಾಲ್ಡಿಹೈಡ್-3-ಫಾಸ್ಫೇಟ್‌ನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ತಲಾಧಾರವಾಗಿದೆ.ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಕ್ಯಾಟಬಾಲಿಸಮ್ ಪಾತ್ರದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ್ದರೂ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಅನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಲೈಟಿಕ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಾವು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದ್ದೇವೆ.ಸಲ್ಯೂಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಕುಟುಂಬದ 7 ಸದಸ್ಯ 5 (SLC7A5) ಟ್ರಿಪ್ಟೋಫಾನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ 43,44,45 ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ.ಕ್ವಿನೋಲಿನಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಬೋಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ (ಕ್ಯೂಪಿಆರ್‌ಟಿ) ಕಿನ್ಯೂರೆನೈನ್ ಮಾರ್ಗದ ಕೆಳಗಿರುವ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು ಅದು ಕ್ವಿನೋಲಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು NAMN46 ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ.LUAD TCGA ಡೇಟಾಸೆಟ್‌ನ ತಪಾಸಣೆಯು SLC7A5 ಮತ್ತು QPRT ಎರಡನ್ನೂ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು (Fig. 5e).ಈ ಹೆಚ್ಚಳವು I ಮತ್ತು II ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಹಾಗೂ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದ III ಮತ್ತು IV ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (ಅನುಬಂಧ ಚಿತ್ರ 11), ಇದು ಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನೆಸಿಸ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಅಡಚಣೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, LUAD-TCGA ಡೇಟಾಸೆಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ SLC7A5 ಮತ್ತು GAPDH mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ನಡುವೆ ಧನಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (r = 0.45, p = 1.55E-26, ಚಿತ್ರ 5f).ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ (r = 0.25, p = 0.06, ಚಿತ್ರ 5f) ಅಂತಹ ಜೀನ್ ಸಹಿಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ.A549 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ SLC7A5 (ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ 12) ನ ನಾಕ್‌ಡೌನ್ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಮತ್ತು NAD(H) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ (ಚಿತ್ರ 5g,h), ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಗ್ಲೈಕೋಲೈಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಆಮ್ಲೀಕರಣ ದರ (ECAR) ಮೂಲಕ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 1).5i).ಹೀಗಾಗಿ, ಸೀರಮ್ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಪತ್ತೆಯಲ್ಲಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಚಯಾಪಚಯವು ಎನ್ಎಡಿ + ಅನ್ನು ಕ್ಯುರೆನೈನ್ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸುತ್ತೇವೆ.
LDCT ಯಿಂದ ಪತ್ತೆಯಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪಲ್ಮನರಿ ಗಂಟುಗಳು PET-CT, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಬಯಾಪ್ಸಿ, ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಯ ತಪ್ಪು-ಧನಾತ್ಮಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಅತಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಗತ್ಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. 31 ಚಿತ್ರ 6 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಸಂಭಾವ್ಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಫಲಕವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ, ಅದು ಅಪಾಯದ ಶ್ರೇಣೀಕರಣವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು CT ಯಿಂದ ಪತ್ತೆಯಾದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಂಟುಗಳ ನಂತರದ ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು.
ಪಲ್ಮನರಿ ಗಂಟುಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ-ಡೋಸ್ ಕಂಪ್ಯೂಟೆಡ್ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ (LDCT) ಬಳಸಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಅಥವಾ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕಾರಣಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಚಿತ್ರಣ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ.ಗಂಟುಗಳ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಫಲಿತಾಂಶವು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಅನುಸರಣಾ ಭೇಟಿಗಳು, ಅನಗತ್ಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಕ್ಲಾಸಿಫೈಯರ್‌ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಅಪಾಯದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಂಟುಗಳ ನಂತರದ ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು.ಪಿಇಟಿ ಪಾಸಿಟ್ರಾನ್ ಎಮಿಷನ್ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ.
US NLST ಅಧ್ಯಯನ ಮತ್ತು ಯುರೋಪಿಯನ್ NELSON ಅಧ್ಯಯನದ ದತ್ತಾಂಶವು ಕಡಿಮೆ-ಡೋಸ್ ಕಂಪ್ಯೂಟೆಡ್ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ (LDCT) ಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದರಿಂದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, LDCT ಯಿಂದ ಪತ್ತೆಯಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರಾಸಂಗಿಕ ಪಲ್ಮನರಿ ಗಂಟುಗಳ ಅಪಾಯದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮತ್ತು ನಂತರದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯು ಅತ್ಯಂತ ಸವಾಲಿನದಾಗಿದೆ.ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ LDCT-ಆಧಾರಿತ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್‌ಗಳ ಸರಿಯಾದ ವರ್ಗೀಕರಣವನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ.
ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ರಕ್ತದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳಂತಹ ಕೆಲವು ಆಣ್ವಿಕ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ15,17.ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, LDCT ಯಿಂದ ಪ್ರಾಸಂಗಿಕವಾಗಿ ಪತ್ತೆಯಾದ ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಂಟುಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬೊಲೊಮಿಕ್ಸ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಅನ್ವಯವನ್ನು ನಾವು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ.UPLC-HRMS ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣ (HC), ಬೆನಿಗ್ನ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಂಟುಗಳು (BN), ಮತ್ತು ಹಂತ I ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ (LA) ಮಾದರಿಗಳ ಜಾಗತಿಕ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬೊಲೋಮ್ ಅನ್ನು ನಾವು ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ.HC ಮತ್ತು BN ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ HC ಮತ್ತು BN ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ LA ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ.ಎಚ್‌ಸಿ ಮತ್ತು ಬಿಎನ್‌ನಿಂದ LA ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಎರಡು ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ನಾವು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ.
ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಗಂಟುಗಳಿಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ LDCT-ಆಧಾರಿತ ಗುರುತಿನ ಯೋಜನೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಗಾತ್ರ, ಸಾಂದ್ರತೆ, ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಗಂಟುಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದರವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ.ಗಂಟುಗಳ ಗಾತ್ರವು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಸಂಭವನೀಯತೆಗೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ.ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ, ನೋಡ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರಕತೆಯ ಅಪಾಯವು <6 ಮಿಮೀ <1% ಆಗಿದೆ.6 ರಿಂದ 20 ಮಿಮೀ ಅಳತೆಯ ಗಂಟುಗಳಿಗೆ ಮಾರಕತೆಯ ಅಪಾಯವು 8% ರಿಂದ 64% 30 ರವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ.ಆದ್ದರಿಂದ, ಫ್ಲೀಷ್ನರ್ ಸೊಸೈಟಿಯು ವಾಡಿಕೆಯ CT ಅನುಸರಣೆಗಾಗಿ 6 ​​ಮಿಮೀ ಕಟ್ಆಫ್ ವ್ಯಾಸವನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುತ್ತದೆ.29 ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಪಾಯದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮತ್ತು ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪಲ್ಮನರಿ ಗಂಟುಗಳ (IPN) 6 mm ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಸಮರ್ಪಕವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ 31 .ಜನ್ಮಜಾತ ಹೃದ್ರೋಗದ ಪ್ರಸ್ತುತ ನಿರ್ವಹಣೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ CT ಮಾನಿಟರಿಂಗ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಕಾವಲು ಕಾಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ.
ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ನಾವು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಮತ್ತು ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಗಂಟುಗಳು <6 ಮಿಮೀ ನಡುವಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಸಹಿಗಳ ಅತಿಕ್ರಮಣವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದೇವೆ.ಜೈವಿಕ ಹೋಲಿಕೆಯು ಹಿಂದಿನ CT ಸಂಶೋಧನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ, ಗಂಟುಗಳು <6 ಮಿಮೀ ಹಾನಿಕರ ಅಪಾಯವು ನೋಡ್ಗಳಿಲ್ಲದ ವಿಷಯಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಮೆಟಾಬೊಲೊಮಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಹೋಲಿಕೆ, ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಎಟಿಯಾಲಜಿಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವು ಗಂಟು ಗಾತ್ರವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.ಹೀಗಾಗಿ, ಆಧುನಿಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಪ್ಯಾನೆಲ್‌ಗಳು CT ಯಲ್ಲಿ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಗಂಟುಗಳು ಪತ್ತೆಯಾದಾಗ ನಿಯಮ-ಔಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯಾಗಿ ಒಂದೇ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಸರಣಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಬಹುದು.ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳ ಅದೇ ಫಲಕವು ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಗಂಟುಗಳಿಂದ ≥6 ಮಿಮೀ ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಗಂಟುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿತು ಮತ್ತು CT ಚಿತ್ರಗಳ ಮೇಲೆ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಅಸ್ಪಷ್ಟ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳ IPN ಗಳಿಗೆ ನಿಖರವಾದ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿತು.ಈ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ವರ್ಗೀಕರಣವು 0.927 ನ AUC ಯೊಂದಿಗೆ ≥6 ಮಿಮೀ ಗಂಟುಗಳ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ.ಒಟ್ಟಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬೊಲೊಮಿಕ್ ಸಹಿಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಆರಂಭಿಕ ಗೆಡ್ಡೆ-ಪ್ರೇರಿತ ಚಯಾಪಚಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಪಾಯದ ಮುನ್ಸೂಚಕಗಳಾಗಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಗಂಟು ಗಾತ್ರದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿರುತ್ತವೆ.
ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ (LUAD) ಮತ್ತು ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (LUSC) ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (NSCLC) ಮುಖ್ಯ ವಿಧಗಳಾಗಿವೆ.LUSC ತಂಬಾಕು ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ47 ಮತ್ತು LUAD ಎಂಬುದು CT ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್48 ನಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾದ ಪ್ರಾಸಂಗಿಕ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಂಟುಗಳ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿಯಾಗಿದೆ, ನಮ್ಮ ವರ್ಗೀಕರಣ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹಂತ I ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಮಾದರಿಗಳಿಗಾಗಿ ನಿರ್ಮಿಸಲಾಗಿದೆ.ವಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು LUAD ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಲಿಪಿಡೋಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಒಂಬತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಸಹಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದಾರೆ.ನಾವು ಹಂತ I LUSC ಮತ್ತು 74 ಬೆನಿಗ್ನ್ ಗಂಟುಗಳ 16 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ವರ್ಗೀಕರಣದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ LUSC ಭವಿಷ್ಯ ನಿಖರತೆಯನ್ನು (AUC 0.776) ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ, LUAD ಮತ್ತು LUSC ತಮ್ಮದೇ ಆದ ಚಯಾಪಚಯ ಸಹಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, LUAD ಮತ್ತು LUSC ಎಟಿಯಾಲಜಿ, ಜೈವಿಕ ಮೂಲ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ವಿಪಥನಗಳಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಆದ್ದರಿಂದ, ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ತರಬೇತಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಇತರ ರೀತಿಯ ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿಯನ್ನು ಸೇರಿಸಬೇಕು.
ಇಲ್ಲಿ, ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು ಮತ್ತು ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಗಂಟುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿನ ಆರು ಹೆಚ್ಚು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಬದಲಾದ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಾವು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ.ಕ್ಸಾಂಥೈನ್ ಮತ್ತು ಹೈಪೋಕ್ಸಾಂಥೈನ್ ಪ್ಯೂರಿನ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಮಾರ್ಗದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಚಯಾಪಚಯಗಳಾಗಿವೆ.ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಸೀರಮ್ ಅಥವಾ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಯೂರಿನ್ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳು ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು ಅಥವಾ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಹಂತದಲ್ಲಿ 15,50 ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ.ಎಲಿವೇಟೆಡ್ ಸೀರಮ್ ಕ್ಸಾಂಥೈನ್ ಮತ್ತು ಹೈಪೋಕ್ಸಾಂಥೈನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ವೇಗವಾಗಿ ವೃದ್ಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಅನಾಬೊಲಿಸಮ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸಬಹುದು.ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅನಿಯಂತ್ರಣವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ.ಇಲ್ಲಿ, ಎಚ್‌ಸಿ ಮತ್ತು ಬಿಎನ್ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ LA ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಪೈರುವೇಟ್ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಕ್ಟೇಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಎನ್‌ಎಸ್‌ಸಿಎಲ್‌ಸಿ) ರೋಗಿಗಳ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬೊಲೋಮ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೈಕೋಲೈಟಿಕ್ ಪಾಥ್‌ವೇ ಅಸಹಜತೆಗಳ ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು.ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸ್ಥಿರವಾಗಿವೆ52,53.
ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳ ಸೀರಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಪೈರುವೇಟ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಡುವಿನ ವಿಲೋಮ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ.HC ಅಥವಾ BN ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ LA ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸಮೂಹವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹಿಂದಿನ ದೊಡ್ಡ-ಪ್ರಮಾಣದ ಅಧ್ಯಯನವು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಪರಿಚಲನೆ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ 54 .ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವಾಗಿದ್ದು, ನಾವು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಆಹಾರದಿಂದ ಪಡೆಯುತ್ತೇವೆ.ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿನ ಸೀರಮ್ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಸವಕಳಿಯು ಈ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್‌ನ ತ್ವರಿತ ಸವಕಳಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ.ಕೈನುರೆನೈನ್ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಕ್ಯಾಟಬಾಲಿಸಮ್ನ ಅಂತಿಮ ಉತ್ಪನ್ನವು ಡಿ ನೊವೊ NAD + ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಎಲ್ಲರಿಗೂ ತಿಳಿದಿದೆ.NAD+ ಅನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಕ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆಯಾದ್ದರಿಂದ, ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ರೋಗದಲ್ಲಿ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ NAD+ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಉಳಿದಿದೆ.TCGA ಡೇಟಾಬೇಸ್‌ನ ನಮ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಸಲ್ಯೂಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ 7A5 (SLC7A5) ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಲೈಟಿಕ್ ಕಿಣ್ವ GAPDH ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಕ್ಯಾಟಬಾಲಿಸಮ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ40,41,42.ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ SLC7A5 ಅನ್ನು ನಾಕ್‌ಡೌನ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದರಿಂದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ NAD ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ನಂತರದ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಲೈಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಕ್ಷೀಣತೆ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತೇವೆ.ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸೀರಮ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಜೈವಿಕ ಆಧಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.
NSCLC ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ EGFR ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಚಾಲಕ ರೂಪಾಂತರಗಳಾಗಿವೆ.ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, EGFR ರೂಪಾಂತರ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು (n = 41) ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ EGFR (n = 31) ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲುವ ಒಟ್ಟಾರೆ ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೂ ಅಸಿಲ್ಕಾರ್ನಿಟೈನ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು EGFR ರೂಪಾಂತರಿತ ರೋಗಿಗಳ ಸೀರಮ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುವುದನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ.ಅಸಿಲ್ಕಾರ್ನಿಟೈನ್‌ಗಳ ಸ್ಥಾಪಿತ ಕಾರ್ಯವೆಂದರೆ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಿಂದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್‌ಗೆ ಅಸಿಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸಾಗಿಸುವುದು, ಇದು ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ 55 .ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು 102 ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಅಂಗಾಂಶ ಮಾದರಿಗಳ ಜಾಗತಿಕ ಮೆಟಾಬೊಲೋಮ್ ಅನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವ ಮೂಲಕ EGFR ರೂಪಾಂತರಿತ ಮತ್ತು EGFR ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ನಡುವೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಮೆಟಾಬೊಲೋಮ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ.ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, EGFR ರೂಪಾಂತರಿತ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಅಸಿಲ್ಕಾರ್ನಿಟೈನ್ ಅಂಶವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.ಆದ್ದರಿಂದ, ಅಸಿಲ್ಕಾರ್ನಿಟೈನ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು EGFR-ಪ್ರೇರಿತ ಚಯಾಪಚಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತವೆಯೇ ಮತ್ತು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಅರ್ಹವಾಗಬಹುದು.
ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಪಲ್ಮನರಿ ಗಂಟುಗಳ ಭೇದಾತ್ಮಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕಾಗಿ ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ವರ್ಗೀಕರಣವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪಾಯದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುವ ಮತ್ತು CT ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುವ ಕೆಲಸದ ಹರಿವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತದೆ.
ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಸನ್ ಯಾಟ್-ಸೆನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ನೈತಿಕ ಸಮಿತಿ, ಸನ್ ಯಾಟ್-ಸೆನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಮೊದಲ ಅಂಗಸಂಸ್ಥೆ ಆಸ್ಪತ್ರೆ ಮತ್ತು ಝೆಂಗ್‌ಝೌ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ನೀತಿಶಾಸ್ತ್ರ ಸಮಿತಿಯು ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ.ಆವಿಷ್ಕಾರ ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ, ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ 174 ಸೆರಾ ಮತ್ತು ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಗಂಟುಗಳಿಂದ 244 ಸೆರಾಗಳನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಇಲಾಖೆ, ಸನ್ ಯಾಟ್-ಸೆನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೇಂದ್ರ ಮತ್ತು 166 ಬೆನಿಗ್ನ್ ಗಂಟುಗಳಲ್ಲಿ ವಾರ್ಷಿಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಒಳಪಡುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ.ಸೀರಮ್.ಹಂತ I ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳನ್ನು ಸನ್ ಯಾಟ್-ಸೆನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೇಂದ್ರದಿಂದ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ.ಬಾಹ್ಯ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ, 48 ಬೆನಿಗ್ನ್ ಗಂಟುಗಳ ಪ್ರಕರಣಗಳು, ಸನ್ ಯಾಟ್-ಸೆನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಮೊದಲ ಸಂಯೋಜಿತ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಿಂದ ಹಂತ I ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಾದ 39 ಪ್ರಕರಣಗಳು ಮತ್ತು ಝೆಂಗ್ಝೌ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಿಂದ ಹಂತ I ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಾದ 24 ಪ್ರಕರಣಗಳಿವೆ.ಸನ್ ಯಾಟ್-ಸೆನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೇಂದ್ರವು ಸ್ಥಾಪಿತವಾದ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ವರ್ಗೀಕರಣದ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಹಂತ I ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ 16 ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದೆ (ರೋಗಿಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ 5 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ).ಜನವರಿ 2018 ಮತ್ತು ಮೇ 2020 ರ ನಡುವೆ ಅನ್ವೇಷಣೆ ಸಮೂಹ ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣ ಸಮೂಹದಿಂದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಗಸ್ಟ್ 2021 ಮತ್ತು ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2022 ರ ನಡುವೆ ಬಾಹ್ಯ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣ ಸಮೂಹಕ್ಕಾಗಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲಿಂಗ ಪಕ್ಷಪಾತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು, ಪ್ರತಿಯೊಂದಕ್ಕೂ ಸರಿಸುಮಾರು ಸಮಾನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪುರುಷ ಮತ್ತು ಸ್ತ್ರೀ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಮೂಹ.ಡಿಸ್ಕವರಿ ತಂಡ ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕ ಪರಿಶೀಲನಾ ತಂಡ.ಸ್ವಯಂ ವರದಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಭಾಗವಹಿಸುವವರ ಲಿಂಗವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಎಲ್ಲಾ ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಂದ ತಿಳುವಳಿಕೆಯುಳ್ಳ ಒಪ್ಪಿಗೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಪರಿಹಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಗಂಟುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವಿಷಯಗಳು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ 2 ರಿಂದ 5 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾದ CT ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಬಾಹ್ಯ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣದ ಮಾದರಿಯಿಂದ 1 ಪ್ರಕರಣವನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ ಹಿಸ್ಟೋಪಾಥಾಲಜಿಯಿಂದ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾಯಿತು.ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಬ್ರಾಂಕೈಟಿಸ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ.ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಛೇದನದ ಮೊದಲು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯದಿಂದ ದೃಢಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.ಯಾವುದೇ ಹೆಪ್ಪುರೋಧಕಗಳಿಲ್ಲದೇ ಸೀರಮ್ ಬೇರ್ಪಡಿಕೆ ಟ್ಯೂಬ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಉಪವಾಸದ ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ.ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ 1 ಗಂಟೆ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಸೀರಮ್ ಸೂಪರ್‌ನಾಟಂಟ್ ಅನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲು 4 ° C ನಲ್ಲಿ 10 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ 2851 × g ನಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರಾಪಗಾಮಿಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಹೊರತೆಗೆಯುವವರೆಗೆ ಸೀರಮ್ ಆಲ್ಕೋಟ್‌ಗಳನ್ನು -80 ° C ನಲ್ಲಿ ಫ್ರೀಜ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.ಸನ್ ಯಾಟ್-ಸೆನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೇಂದ್ರದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ವಿಭಾಗವು 40 ರಿಂದ 55 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಸಮಾನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ 100 ಆರೋಗ್ಯವಂತ ದಾನಿಗಳಿಂದ ಸೀರಮ್‌ನ ಪೂಲ್ ಅನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದೆ.ಪ್ರತಿ ದಾನಿ ಮಾದರಿಯ ಸಮಾನ ಪರಿಮಾಣಗಳನ್ನು ಮಿಶ್ರಣ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಪೂಲ್ ಅನ್ನು ಅಲಿಕೋಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು -80 ° C ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ.ಸೀರಮ್ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಗುಣಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಡೇಟಾ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಉಲ್ಲೇಖ ವಸ್ತುವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ.
ರೆಫರೆನ್ಸ್ ಸೀರಮ್ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಾ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಕರಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜಿತ ಹೊರತೆಗೆಯುವ ವಿಧಾನವನ್ನು (MTBE/methanol/water) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಯಿತು.ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, 50 μl ಸೀರಮ್ ಅನ್ನು 225 μl ಐಸ್-ಕೋಲ್ಡ್ ಮೆಥನಾಲ್ ಮತ್ತು 750 μl ಐಸ್-ಕೋಲ್ಡ್ ಮೀಥೈಲ್ ಟೆರ್ಟ್-ಬ್ಯುಟೈಲ್ ಈಥರ್ (MTBE) ನೊಂದಿಗೆ ಬೆರೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಬೆರೆಸಿ ಮತ್ತು 1 ಗಂಟೆ ಮಂಜುಗಡ್ಡೆಯ ಮೇಲೆ ಕಾವು ಹಾಕಿ.ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಂತರ ಮಿಶ್ರಿತ ಮತ್ತು ಸುಳಿಯ 188 μl MS-ದರ್ಜೆಯ ನೀರಿನೊಂದಿಗೆ ಆಂತರಿಕ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು (13C-ಲ್ಯಾಕ್ಟೇಟ್, 13C3-ಪೈರುವೇಟ್, 13C-ಮೆಥಿಯೋನಿನ್, ಮತ್ತು 13C6-ಐಸೊಲ್ಯೂಸಿನ್, ಕೇಂಬ್ರಿಡ್ಜ್ ಐಸೊಟೋಪ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್‌ನಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ) ನೊಂದಿಗೆ ಬೆರೆಸಲಾಯಿತು.ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ನಂತರ 4 °C ನಲ್ಲಿ 10 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ 15,000 × g ನಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರಾಪಗಾಮಿಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಧನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಋಣಾತ್ಮಕ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ LC-MS ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಕೆಳಗಿನ ಹಂತವನ್ನು ಎರಡು ಟ್ಯೂಬ್‌ಗಳಾಗಿ (125 μL ಪ್ರತಿ) ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಯಿತು.ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಮಾದರಿಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ವೇಗದ ನಿರ್ವಾತ ಸಾಂದ್ರಕದಲ್ಲಿ ಶುಷ್ಕತೆಗೆ ಆವಿಯಾಗುತ್ತದೆ.
ಒಣಗಿದ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳನ್ನು 80% ಅಸಿಟೋನೈಟ್ರೈಲ್‌ನ 120 μl ನಲ್ಲಿ ಪುನರ್‌ರಚಿಸಲಾಯಿತು, 5 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಸುಳಿಯಿತು ಮತ್ತು 4 ° C ನಲ್ಲಿ 10 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ 15,000 × g ನಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರಾಪಗಾಮಿಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.ಮೆಟಾಬೊಲೊಮಿಕ್ಸ್ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ಮೈಕ್ರೊಇನ್ಸರ್ಟ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೂಪರ್‌ನಾಟಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಅಂಬರ್ ಗಾಜಿನ ಬಾಟಲಿಗಳಿಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಯಿತು.ಅಲ್ಟ್ರಾ-ಪರ್ಫಾರ್ಮೆನ್ಸ್ ಲಿಕ್ವಿಡ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ-ಹೈ-ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ (UPLC-HRMS) ಪ್ಲಾಟ್‌ಫಾರ್ಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಗುರಿಯಿಲ್ಲದ ಚಯಾಪಚಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ.ಡೈಯೋನೆಕ್ಸ್ ಅಲ್ಟಿಮೇಟ್ 3000 UPLC ಸಿಸ್ಟಮ್ ಮತ್ತು ACQUITY BEH ಅಮೈಡ್ ಕಾಲಮ್ (2.1 × 100 mm, 1.7 μm, ವಾಟರ್ಸ್) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ.ಧನಾತ್ಮಕ ಅಯಾನು ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ, ಮೊಬೈಲ್ ಹಂತಗಳು 95% (A) ಮತ್ತು 50% ಅಸಿಟೋನೈಟ್ರೈಲ್ (B), ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ 10 mmol/L ಅಮೋನಿಯಂ ಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು 0.1% ಫಾರ್ಮಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ.ಋಣಾತ್ಮಕ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ, ಮೊಬೈಲ್ ಹಂತಗಳು A ಮತ್ತು B ಕ್ರಮವಾಗಿ 95% ಮತ್ತು 50% ಅಸಿಟೋನೈಟ್ರೈಲ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಎರಡೂ ಹಂತಗಳು 10 mmol / L ಅಮೋನಿಯಮ್ ಅಸಿಟೇಟ್, pH = 9. ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ ಈ ಕೆಳಗಿನಂತಿತ್ತು: 0-0.5 ನಿಮಿಷ, 2% B;0.5-12 ನಿಮಿಷ, 2-50% ಬಿ;12-14 ನಿಮಿಷ, 50-98% ಬಿ;14-16 ನಿಮಿಷ, 98% ಬಿ;16–16.1.ನಿಮಿಷ, 98 -2% ಬಿ;16.1-20 ನಿಮಿಷ, 2% B. ಕಾಲಮ್ ಅನ್ನು 40 ° C ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮಾದರಿಯನ್ನು 10 ° C ನಲ್ಲಿ ಆಟೋಸಾಂಪ್ಲರ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ.ಹರಿವಿನ ಪ್ರಮಾಣವು 0.3 ಮಿಲಿ / ನಿಮಿಷ, ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಪ್ರಮಾಣವು 3 μl ಆಗಿತ್ತು.ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಪ್ರೇ ಅಯಾನೀಕರಣದ (ESI) ಮೂಲದೊಂದಿಗೆ Q-Exactive Orbitrap ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೀಟರ್ (ಥರ್ಮೋ ಫಿಶರ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್) ಪೂರ್ಣ ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಮೋಡ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲು ddMS2 ಮಾನಿಟರಿಂಗ್ ಮೋಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ.MS ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತೆ ಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ: ಸ್ಪ್ರೇ ವೋಲ್ಟೇಜ್ +3.8 kV/- 3.2 kV, ಕ್ಯಾಪಿಲರಿ ತಾಪಮಾನ 320 ° C, ರಕ್ಷಾಕವಚ ಅನಿಲ 40 arb, ಸಹಾಯಕ ಅನಿಲ 10 arb, ಪ್ರೋಬ್ ಹೀಟರ್ ತಾಪಮಾನ 350 ° C, ಸ್ಕ್ಯಾನಿಂಗ್ ಶ್ರೇಣಿ 70-1050 m / h, ನಿರ್ಣಯ.70 000. Xcalibur 4.1 (ಥರ್ಮೋ ಫಿಶರ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಡೇಟಾವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ.
ಡೇಟಾ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ಪ್ರತಿ ಮಾದರಿಯಿಂದ ಸೂಪರ್‌ನಾಟಂಟ್‌ನ 10 μL ಆಲ್ಕೋಟ್‌ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾದ ಗುಣಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣ (QC) ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ.UPLC-MS ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ಅನುಕ್ರಮದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಆರು ಗುಣಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಾದರಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ.ನಂತರ ಗುಣಮಟ್ಟ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿಯತಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಬ್ಯಾಚ್‌ಗೆ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ 11 ಬ್ಯಾಚ್‌ಗಳ ಸೀರಮ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು LC-MS ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದೆ.ಹೊರತೆಗೆಯುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಚ್-ಟು-ಬ್ಯಾಚ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಲು 100 ಆರೋಗ್ಯಕರ ದಾನಿಗಳಿಂದ ಸೀರಮ್ ಪೂಲ್ ಮಿಶ್ರಣದ ಆಲ್ಕೋಟ್‌ಗಳನ್ನು ಆಯಾ ಬ್ಯಾಚ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಉಲ್ಲೇಖ ವಸ್ತುವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ.ಸನ್ ಯಾಟ್-ಸೆನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಮೆಟಾಬೊಲೊಮಿಕ್ಸ್ ಸೆಂಟರ್‌ನಲ್ಲಿ ಅನ್ವೇಷಣೆ ಸಮಂಜಸತೆ, ಆಂತರಿಕ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣ ಸಮೂಹ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣ ಸಮೂಹದ ಗುರಿಯಿಲ್ಲದ ಚಯಾಪಚಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.ಗುವಾಂಗ್‌ಡಾಂಗ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಆಫ್ ಟೆಕ್ನಾಲಜಿ ಅನಾಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಟೆಸ್ಟಿಂಗ್ ಸೆಂಟರ್‌ನ ಬಾಹ್ಯ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಕ್ಲಾಸಿಫೈಯರ್ ಮಾದರಿಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಬಾಹ್ಯ ಸಮೂಹದಿಂದ 40 ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದೆ.
ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪುನರ್ನಿರ್ಮಾಣದ ನಂತರ, ಬಹು-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮಾನಿಟರಿಂಗ್ (MRM) ಮೋಡ್‌ನಲ್ಲಿ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಪ್ರೇ ಅಯಾನೀಕರಣ (ESI) ಮೂಲದೊಂದಿಗೆ ಅಲ್ಟ್ರಾ-ಹೈ ಪರ್ಫಾರ್ಮೆನ್ಸ್ ಲಿಕ್ವಿಡ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ-ಟಾಂಡೆಮ್ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ (ಎಜಿಲೆಂಟ್ 6495 ಟ್ರಿಪಲ್ ಕ್ವಾಡ್ರುಪೋಲ್) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸೀರಮ್ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ACUITY BEH ಅಮೈಡ್ ಕಾಲಮ್ (2.1 × 100 mm, 1.7 μm, ವಾಟರ್ಸ್) ಬಳಸಲಾಗಿದೆ.ಮೊಬೈಲ್ ಹಂತವು 90% (A) ಮತ್ತು 5% ಅಸಿಟೋನೈಟ್ರೈಲ್ (B) ಅನ್ನು 10 mmol/L ಅಮೋನಿಯಂ ಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು 0.1% ಅಮೋನಿಯ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ.ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ ಈ ಕೆಳಗಿನಂತಿತ್ತು: 0-1.5 ನಿಮಿಷ, 0% ಬಿ;1.5-6.5 ನಿಮಿಷ, 0-15% ಬಿ;6.5-8 ನಿಮಿಷ, 15% ಬಿ;8-8.5 ನಿಮಿಷ, 15%-0% ಬಿ;8.5–11.5 ನಿಮಿಷ, 0% ಬಿ.ಆಟೋಸ್ಯಾಂಪ್ಲರ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಾಲಮ್ ಅನ್ನು 40 °C ಮತ್ತು ಮಾದರಿಯನ್ನು 10 °C ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ.ಹರಿವಿನ ಪ್ರಮಾಣವು 0.3 mL/min ಮತ್ತು ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಪ್ರಮಾಣವು 1 μL ಆಗಿತ್ತು.MS ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತೆ ಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ: ಕ್ಯಾಪಿಲರಿ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ± 3.5 kV, ನೆಬ್ಯುಲೈಜರ್ ಒತ್ತಡ 35 psi, ಪೊರೆ ಅನಿಲ ಹರಿವು 12 L/min, ಕವಚದ ಅನಿಲ ತಾಪಮಾನ 350 ° C, ಒಣಗಿಸುವ ಅನಿಲ ತಾಪಮಾನ 250 ° C, ಮತ್ತು ಒಣಗಿಸುವ ಅನಿಲ ಹರಿವು 14 l/min.ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್, ಪೈರುವೇಟ್, ಲ್ಯಾಕ್ಟೇಟ್, ಹೈಪೋಕ್ಸಾಂಥೈನ್ ಮತ್ತು ಕ್ಸಾಂಥೈನ್‌ಗಳ MRM ಪರಿವರ್ತನೆಗಳು 205.0–187.9, 87.0–43.4, 89.0–43.3, 135.0–92.3 ಮತ್ತು 151.0–107.ಕ್ರಮವಾಗಿ 9.ಮಾಸ್ ಹಂಟರ್ ಬಿ.07.00 (ಎಜಿಲೆಂಟ್ ಟೆಕ್ನಾಲಜೀಸ್) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಡೇಟಾವನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ.ಸೀರಮ್ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ, ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್, ಪೈರುವೇಟ್, ಲ್ಯಾಕ್ಟೇಟ್, ಹೈಪೋಕ್ಸಾಂಥೈನ್ ಮತ್ತು ಕ್ಸಾಂಥೈನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಮಿಶ್ರಣ ಪರಿಹಾರಗಳ ಮಾಪನಾಂಕ ನಿರ್ಣಯದ ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಜೀವಕೋಶದ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ, ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಅಂಶವು ಆಂತರಿಕ ಮಾನದಂಡ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ.
ಕಾಂಪೌಂಡ್ ಡಿಸ್ಕವರಿ 3.1 ಮತ್ತು ಟ್ರೇಸ್‌ಫೈಂಡರ್ 4.0 (ಥರ್ಮೋ ಫಿಶರ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪೀಕ್ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆ (m/z ಮತ್ತು ಧಾರಣ ಸಮಯ (RT)) ನಡೆಸಲಾಯಿತು.ಬ್ಯಾಚ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕಲು, ಸಾಪೇಕ್ಷ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಪರೀಕ್ಷಾ ಮಾದರಿಯ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಶಿಖರವನ್ನು ಅದೇ ಬ್ಯಾಚ್‌ನಿಂದ ಉಲ್ಲೇಖದ ವಸ್ತುಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಶಿಖರದಿಂದ ಭಾಗಿಸಲಾಗಿದೆ.ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣದ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರದ ಆಂತರಿಕ ಮಾನದಂಡಗಳ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಚಲನಗಳನ್ನು ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ 6 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ತಪ್ಪು ಪತ್ತೆ ದರ (FDR<0.05, ವಿಲ್ಕಾಕ್ಸನ್ ಸಹಿ ಶ್ರೇಯಾಂಕ ಪರೀಕ್ಷೆ) ಮತ್ತು ಪಟ್ಟು ಬದಲಾವಣೆ (>1.2 ಅಥವಾ <0.83) ಮೂಲಕ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ.ಹೊರತೆಗೆಯಲಾದ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳ ಕಚ್ಚಾ MS ಡೇಟಾ ಮತ್ತು ಉಲ್ಲೇಖ ಸೀರಮ್-ಸರಿಪಡಿಸಿದ MS ಡೇಟಾವನ್ನು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಪೂರಕ ಡೇಟಾ 1 ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಡೇಟಾ 2 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಗುರುತಿಸಲಾದ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳು, ಸೂಚಿತವಾಗಿ ಟಿಪ್ಪಣಿ ಮಾಡಲಾದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು, ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲಾದ ಸಂಯುಕ್ತ ವರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ಅಜ್ಞಾತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ನಾಲ್ಕು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಗರಿಷ್ಠ ಟಿಪ್ಪಣಿಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.ಕಾಂಪೌಂಡ್ ಡಿಸ್ಕವರಿ 3.1 (mzCloud, HMDB, Chemspider) ನಲ್ಲಿನ ಡೇಟಾಬೇಸ್ ಹುಡುಕಾಟಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, MS/MS ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೈವಿಕ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಅಥವಾ mzCloud (ಸ್ಕೋರ್ > 85) ಅಥವಾ Chemspider ನಲ್ಲಿ ನಿಖರ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಟಿಪ್ಪಣಿಗಳನ್ನು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಮೆಟಾಬೊಲೋಮ್ ನಡುವೆ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾಗಿ ಆಯ್ಕೆಮಾಡಲಾಗಿದೆ.ಪ್ರತಿ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಗರಿಷ್ಠ ಟಿಪ್ಪಣಿಗಳನ್ನು ಪೂರಕ ಡೇಟಾ 3 ರಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೆಟಾಬೊಅನಾಲಿಸ್ಟ್ 5.0 ಅನ್ನು ಒಟ್ಟು-ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸಿದ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಸಮೃದ್ಧಿಯ ಏಕರೂಪದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ.ಮೆಟಾಬೊಅನಾಲಿಸ್ಟ್ 5.0 ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಕೆಇಜಿಜಿ ಪಾಥ್‌ವೇ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಸಹ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ.ಪ್ರಿನ್ಸಿಪಲ್ ಕಾಂಪೊನೆಂಟ್ ಅನಾಲಿಸಿಸ್ (PCA) ಮತ್ತು ಭಾಗಶಃ ಕನಿಷ್ಠ ಚೌಕಗಳ ತಾರತಮ್ಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (PLS-DA) ಅನ್ನು ಸ್ಟಾಕ್ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಣ ಮತ್ತು ಆಟೋಸ್ಕೇಲಿಂಗ್‌ನೊಂದಿಗೆ ropls ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ ಪ್ಯಾಕೇಜ್ (v.1.26.4) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ.ಕನಿಷ್ಠ ಸಂಪೂರ್ಣ ಕುಗ್ಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಆಯ್ಕೆ ಆಪರೇಟರ್ (LASSO, R ಪ್ಯಾಕೇಜ್ v.4.1-3) ನೊಂದಿಗೆ ಬೈನರಿ ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಗಂಟುಗಳ ಮಾರಕತೆಯನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಸೂಕ್ತವಾದ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ.ಪತ್ತೆ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯೀಕರಣ ಸೆಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ತಾರತಮ್ಯದ ಮಾದರಿಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು pROC ಪ್ಯಾಕೇಜ್ (v.1.18.0.) ಪ್ರಕಾರ ROC ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ AUC ಅಂದಾಜು ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ.ಮಾದರಿಯ ಗರಿಷ್ಟ ಯುಡೆನ್ ಸೂಚ್ಯಂಕವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಸಂಭವನೀಯತೆಯ ಕಟ್ಆಫ್ ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ (ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ + ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ - 1).ಮಿತಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಗಂಟುಗಳು ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡಿನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
A549 ಕೋಶಗಳನ್ನು (#CCL-185, ಅಮೇರಿಕನ್ ಟೈಪ್ ಕಲ್ಚರ್ ಕಲೆಕ್ಷನ್) 10% FBS ಹೊಂದಿರುವ F-12K ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆಸಲಾಗಿದೆ.ಲೆಂಟಿವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ pLKO.1-puro ಗೆ SLC7A5 ಮತ್ತು ಗುರಿಯಿಲ್ಲದ ನಿಯಂತ್ರಣ (NC) ಅನ್ನು ಗುರಿಪಡಿಸುವ ಶಾರ್ಟ್ ಹೇರ್‌ಪಿನ್ RNA (shRNA) ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು.shSLC7A5 ನ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಕೆಳಕಂಡಂತಿವೆ: Sh1 (5′-GGAGAAAACCTGATGAACAGTT-3′), Sh2 (5′-GCCGTGGACTTCGGGAACTAT-3′).SLC7A5 (#5347) ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಬುಲಿನ್ (#2148) ಗೆ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಸೆಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ.ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ SLC7A5 ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಬುಲಿನ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು 1:1000 ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು.
ಸೀಹಾರ್ಸ್ XF ಗ್ಲೈಕೋಲಿಟಿಕ್ ಒತ್ತಡ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಆಮ್ಲೀಕರಣದ (ECAR) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತದೆ.ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ECAR ನಿಂದ ಅಳತೆ ಮಾಡಿದಂತೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಗ್ಲೈಕೋಲೈಟಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಗ್ಲುಕೋಸ್, ಆಲಿಗೊಮೈಸಿನ್ A ಮತ್ತು 2-DG ಅನ್ನು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಗುರಿಯಿಲ್ಲದ ನಿಯಂತ್ರಣ (NC) ಮತ್ತು shSLC7A5 (Sh1, Sh2) ನೊಂದಿಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾದ A549 ಕೋಶಗಳನ್ನು 10 ಸೆಂ.ಮೀ ವ್ಯಾಸದ ಭಕ್ಷ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ರಾತ್ರಿಯಲ್ಲಿ ಲೇಪಿಸಲಾಗಿದೆ.ಸೆಲ್ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳನ್ನು 1 ಮಿಲಿ ಐಸ್-ಕೋಲ್ಡ್ 80% ಜಲೀಯ ಮೆಥನಾಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.ಮೆಥನಾಲ್ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿನ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸ್ಕ್ರ್ಯಾಪ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಹೊಸ ಟ್ಯೂಬ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 4 ° C ನಲ್ಲಿ 15 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ 15,000 × g ನಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರಾಪಗಾಮಿಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.800 µl ಸೂಪರ್ನಾಟಂಟ್ ಅನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ವೇಗದ ನಿರ್ವಾತ ಸಾಂದ್ರಕವನ್ನು ಬಳಸಿ ಒಣಗಿಸಿ.ಒಣಗಿದ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಮಾತ್ರೆಗಳನ್ನು ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ LC-MS/MS ಬಳಸಿ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು.A549 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ NAD(H) ಮಟ್ಟವನ್ನು (NC ಮತ್ತು shSLC7A5) ತಯಾರಕರ ಸೂಚನೆಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ NAD+/NADH ಕಲರ್ಮೆಟ್ರಿಕ್ ಕಿಟ್ (#K337, ಬಯೋವಿಷನ್) ಬಳಸಿ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸಲು ಪ್ರತಿ ಮಾದರಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಯಾವುದೇ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿಲ್ಲ.ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಅನ್ವೇಷಣೆ 15,18 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಟ್ಟುಕೊಂಡು ಹಿಂದಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಗಾತ್ರದ ನಿರ್ಣಯಕ್ಕಾಗಿ ಮಾನದಂಡಗಳಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ವರದಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ನಮ್ಮ ಮಾದರಿಯು ಸಮರ್ಪಕವಾಗಿದೆ.ಅಧ್ಯಯನ ಸಮೂಹದಿಂದ ಯಾವುದೇ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲಾಗಿಲ್ಲ.ಸೀರಮ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಅನ್ವೇಷಣೆ ಗುಂಪಿಗೆ (306 ಪ್ರಕರಣಗಳು, 74.6%) ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣ ಗುಂಪಿಗೆ (104 ಪ್ರಕರಣಗಳು, 25.4%) ಗುರಿಯಿಲ್ಲದ ಚಯಾಪಚಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗಾಗಿ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ.ನಾವು ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಿಂದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ 70 ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಯಾಪಚಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗಾಗಿ ಡಿಸ್ಕವರಿ ಸೆಟ್‌ನಿಂದ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ.LC-MS ಡೇಟಾ ಸಂಗ್ರಹಣೆ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು ಗುಂಪು ನಿಯೋಜನೆಗೆ ಕುರುಡರಾಗಿದ್ದರು.ಚಯಾಪಚಯ ಡೇಟಾ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ಆಯಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಫಿಗರ್ ಲೆಜೆಂಡ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್, NADT ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಲೈಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣವನ್ನು ಒಂದೇ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೂರು ಬಾರಿ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು.
ಅಧ್ಯಯನ ವಿನ್ಯಾಸದ ಕುರಿತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾಹಿತಿಗಾಗಿ, ಈ ಲೇಖನದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿರುವ ನ್ಯಾಚುರಲ್ ಪೋರ್ಟ್‌ಫೋಲಿಯೋ ವರದಿಯ ಸಾರಾಂಶವನ್ನು ನೋಡಿ.
ಹೊರತೆಗೆಯಲಾದ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳ ಕಚ್ಚಾ MS ಡೇಟಾ ಮತ್ತು ಉಲ್ಲೇಖ ಸೀರಮ್‌ನ ಸಾಮಾನ್ಯ MS ಡೇಟಾವನ್ನು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಪೂರಕ ಡೇಟಾ 1 ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಡೇಟಾ 2 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಭೇದಾತ್ಮಕ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳಿಗಾಗಿ ಗರಿಷ್ಠ ಟಿಪ್ಪಣಿಗಳನ್ನು ಪೂರಕ ಡೇಟಾ 3 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. LUAD TCGA ಡೇಟಾಸೆಟ್ ಅನ್ನು https://portal.gdc.cancer.gov/ ನಿಂದ ಡೌನ್‌ಲೋಡ್ ಮಾಡಬಹುದು.ಗ್ರಾಫ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಇನ್‌ಪುಟ್ ಡೇಟಾವನ್ನು ಮೂಲ ಡೇಟಾದಲ್ಲಿ ಒದಗಿಸಲಾಗಿದೆ.ಈ ಲೇಖನಕ್ಕಾಗಿ ಮೂಲ ಡೇಟಾವನ್ನು ಒದಗಿಸಲಾಗಿದೆ.
ನ್ಯಾಷನಲ್ ಲಂಗ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಸ್ಟಡಿ ಗ್ರೂಪ್, ಇತ್ಯಾದಿ. ಕಡಿಮೆ-ಡೋಸ್ ಕಂಪ್ಯೂಟೆಡ್ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿಯೊಂದಿಗೆ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು.ಉತ್ತರ ಇಂಗ್ಲೆಂಡ್.ಜೆ. ಮೆಡ್365, 395–409 (2011).
ಕ್ರಾಮರ್, ಬಿಎಸ್, ಬರ್ಗ್, ಕೆಡಿ, ಅಬರ್ಲೆ, ಡಿಆರ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಫೆಟ್, ಪಿಸಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಕಡಿಮೆ-ಡೋಸ್ ಹೆಲಿಕಲ್ CT: ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ (NLST) ಫಲಿತಾಂಶಗಳು.ಜೆ. ಮೆಡ್ಪರದೆ 18, 109–111 (2011).
ಡಿ ಕೋನಿಂಗ್, HJ, ಮತ್ತು ಇತರರು.ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ವಾಲ್ಯೂಮೆಟ್ರಿಕ್ CT ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು.ಉತ್ತರ ಇಂಗ್ಲೆಂಡ್.ಜೆ. ಮೆಡ್382, 503–513 (2020).