ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಹೊಸ ರೋಗನಿರೋಧಕ-ಸಂಬಂಧಿತ LncRNA-ಆಧಾರಿತ ಸಹಿಯ ಉತ್ಪಾದನೆ | BMC ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಎಂಟರಾಲಜಿ

ಮೇದೋಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿಶ್ವದ ಅತ್ಯಂತ ಮಾರಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದ್ದು, ಮುನ್ನರಿವು ಕಳಪೆಯಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಲು ಮತ್ತು ಈ ರೋಗಿಗಳ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ನಿಖರವಾದ ಭವಿಷ್ಯಸೂಚಕ ಮಾದರಿಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.
ನಾವು UCSC Xena ಡೇಟಾಬೇಸ್‌ನಿಂದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀನೋಮ್ ಅಟ್ಲಾಸ್ (TCGA) ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ (PAAD) RNAseq ಡೇಟಾವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ರೋಗನಿರೋಧಕ-ಸಂಬಂಧಿತ lncRNAಗಳನ್ನು (irlncRNAಗಳು) ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು TCGA ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. TCGA ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಅಂಗಾಂಶ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (GTEx) ನಿಂದ DEirlncRNA. ಪ್ರೊಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಸಿಗ್ನೇಚರ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಮತ್ತಷ್ಟು ಏಕರೂಪ ಮತ್ತು ಲಾಸ್ಸೊ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ನಂತರ ನಾವು ವಕ್ರರೇಖೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಅಪಾಯದ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸೂಕ್ತವಾದ ಕಟ್ಆಫ್ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು, ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಅಪಾಯದ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ, ಇಮ್ಯುನೊಸಪ್ರೆಸಿವ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಪ್ರತಿರೋಧ.
ಸೂಕ್ತ ಕಟ್ಆಫ್ ಮೌಲ್ಯದ ಪ್ರಕಾರ ನಾವು 20 DEirlncRNA ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಗುಂಪು ಮಾಡಿದ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. PAAD ರೋಗಿಗಳ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ಊಹಿಸುವಲ್ಲಿ ನಮ್ಮ ಮುನ್ನರಿವಿನ ಸಹಿ ಮಾದರಿಯು ಗಮನಾರ್ಹ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದೇವೆ. ROC ವಕ್ರರೇಖೆಯ AUC 1-ವರ್ಷದ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗೆ 0.905, 2-ವರ್ಷದ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗೆ 0.942 ಮತ್ತು 3-ವರ್ಷದ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗೆ 0.966 ಆಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ರೋಗಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ದರಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಟ್ಟ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ರೋಗಿಗಳು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಬೆಳೆಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಪ್ರಿಡಿಕ್ಷನ್ ಪರಿಕರಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್, ಸೊರಾಫೆನಿಬ್ ಮತ್ತು ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್‌ನಂತಹ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು PAAD ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ತವಾಗಿರುತ್ತದೆ.
ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ irlncRNA ಆಧಾರಿತ ಹೊಸ ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿತು, ಇದು ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯ ಮುನ್ನರಿವು ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ನಮ್ಮ ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಯು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ PAAD ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಒಂದು ಮಾರಕ ಗೆಡ್ಡೆಯಾಗಿದ್ದು, ಐದು ವರ್ಷಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣ ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ದರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳು ಈಗಾಗಲೇ ಮುಂದುವರಿದ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿದ್ದಾರೆ. COVID-19 ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವಾಗ ವೈದ್ಯರು ಮತ್ತು ದಾದಿಯರು ಅಗಾಧ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಿರ್ಧಾರಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಾಗ ರೋಗಿಗಳ ಕುಟುಂಬಗಳು ಸಹ ಬಹು ಒತ್ತಡಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸುತ್ತಾರೆ [1, 2]. ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಥೆರಪಿ, ಸರ್ಜಿಕಲ್ ರಿಸೆಕ್ಷನ್, ರೇಡಿಯೇಶನ್ ಥೆರಪಿ, ಕಿಮೊಥೆರಪಿ, ಟಾರ್ಗೆಟೆಡ್ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯೂನ್ ಚೆಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳು (ICIs) ನಂತಹ DOAD ಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಐದು ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ ಕೇವಲ 9% ರೋಗಿಗಳು ಬದುಕುಳಿಯುತ್ತಾರೆ [3]. ], 4]. ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಆರಂಭಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳು ವಿಲಕ್ಷಣವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ [5]. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗಿಗೆ, ವೈಯಕ್ತಿಕಗೊಳಿಸಿದ ಸಮಗ್ರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಎಲ್ಲಾ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳ ಅನುಕೂಲಗಳು ಮತ್ತು ಅನಾನುಕೂಲಗಳನ್ನು ಅಳೆಯಬೇಕು, ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ, ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಸಹ [6]. ಆದ್ದರಿಂದ, ರೋಗಿಯ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಭವಿಷ್ಯ ಮಾದರಿ ಅಗತ್ಯ [7]. ಹೀಗಾಗಿ, PAAD ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಲು ಸೂಕ್ತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಬಹುದು.
PAAD ನ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧದಿಂದಾಗಿ. ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚೆಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ [8]. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನಲ್ಲಿ ICI ಗಳ ಬಳಕೆಯು ವಿರಳವಾಗಿ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗುತ್ತದೆ [9]. ಆದ್ದರಿಂದ, ICI ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯಬಹುದಾದ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ.
ಲಾಂಗ್ ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ (ಎಲ್‌ಎನ್‌ಸಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎ) ಎಂಬುದು 200 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್‌ಗಳ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡದ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಯ ಒಂದು ವಿಧವಾಗಿದೆ. ಎಲ್‌ಎನ್‌ಸಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಹರಡಿವೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮ್‌ನ ಸುಮಾರು 80% ರಷ್ಟಿದೆ [10]. ಎಲ್‌ಎನ್‌ಸಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎ-ಆಧಾರಿತ ಮುನ್ನರಿವು ಮಾದರಿಗಳು ರೋಗಿಯ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಊಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಕಾರ್ಯವು ತೋರಿಸಿದೆ [11, 12]. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನಲ್ಲಿ ಮುನ್ನರಿವು ಸಹಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು 18 ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಎಲ್‌ಎನ್‌ಸಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ [13]. ಗ್ಲಿಯೋಮಾದ ಮುನ್ನರಿವು ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಆರು ಇತರ ರೋಗನಿರೋಧಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಎಲ್‌ಎನ್‌ಸಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ [14].
ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನಲ್ಲಿ, ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ರೋಗಿಯ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ಊಹಿಸಲು lncRNA-ಆಧಾರಿತ ಸಹಿಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿವೆ. ROC ಕರ್ವ್ (AUC) ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಕೇವಲ 0.742 ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ (OS) 3 ವರ್ಷಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ 3-lncRNA ಸಹಿಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ [15]. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, lncRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮೌಲ್ಯಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಜೀನೋಮ್‌ಗಳು, ವಿಭಿನ್ನ ಡೇಟಾ ಸ್ವರೂಪಗಳು ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮುನ್ಸೂಚಕ ಮಾದರಿಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಹೆಚ್ಚು ನಿಖರವಾದ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರವಾದ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಮಾದರಿಯನ್ನು ರಚಿಸಲು ನಾವು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ-ಸಂಬಂಧಿತ lncRNA (irlncRNA) ಸಹಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಹೊಸ ಮಾಡೆಲಿಂಗ್ ಅಲ್ಗಾರಿದಮ್, ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ [8].
ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಿದ RNAseq ಡೇಟಾ (FPKM) ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ TCGA ಮತ್ತು ಜೀನೋಟೈಪ್ ಅಂಗಾಂಶ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (GTEx) ಡೇಟಾವನ್ನು UCSC XENA ಡೇಟಾಬೇಸ್‌ನಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ ( https://xenabrowser.net/datapages/ ). GTF ಫೈಲ್‌ಗಳನ್ನು Ensembl ಡೇಟಾಬೇಸ್‌ನಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ ( http://asia.ensembl.org ) ಮತ್ತು RNAseq ನಿಂದ lncRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಲು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು ImmPort ಡೇಟಾಬೇಸ್‌ನಿಂದ ( http://www.immport.org ) ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಡೌನ್‌ಲೋಡ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ-ಸಂಬಂಧಿತ lncRNA ಗಳನ್ನು (irlncRNA ಗಳು) ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ (p < 0.001, r > 0.4 ). TCGA-PAAD ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ (|logFC| > 1 ಮತ್ತು FDR) <0.05) GEPIA2 ಡೇಟಾಬೇಸ್ (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) ನಿಂದ ಪಡೆದ irlncRNA ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ lncRNA ಗಳನ್ನು ದಾಟುವ ಮೂಲಕ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ irlncRNA ಗಳನ್ನು (DEirlncRNA ಗಳು) ಗುರುತಿಸುವುದು.
ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ [8]. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ lncRNA A ಮತ್ತು lncRNA B ಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲು ನಾವು X ಅನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುತ್ತೇವೆ. lncRNA A ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮೌಲ್ಯವು lncRNA B ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮೌಲ್ಯಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾದಾಗ, X ಅನ್ನು 1 ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೆ X ಅನ್ನು 0 ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು 0 ಅಥವಾ – 1 ರ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು. ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್‌ನ ಲಂಬ ಅಕ್ಷವು ಪ್ರತಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಮತಲ ಅಕ್ಷವು 0 ಅಥವಾ 1 ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿ DEirlncRNA ಜೋಡಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ.
ಏಕರೂಪದ ಹಿಂಜರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ನಂತರ ಲಾಸ್ಸೊ ಹಿಂಜರಿತವನ್ನು ಮುನ್ನರಿವು DEirlncRNA ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಲಾಸ್ಸೊ ಹಿಂಜರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು 10-ಪಟ್ಟು ಅಡ್ಡ-ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು 1000 ಬಾರಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಿತು (p < 0.05), ಪ್ರತಿ ರನ್‌ಗೆ 1000 ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳೊಂದಿಗೆ. ಪ್ರತಿ DEirlncRNA ಜೋಡಿಯ ಆವರ್ತನವು 1000 ಚಕ್ರಗಳಲ್ಲಿ 100 ಬಾರಿ ಮೀರಿದಾಗ, ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು DEirlncRNA ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ನಂತರ PAAD ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲು ಸೂಕ್ತವಾದ ಕಟ್‌ಆಫ್ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ನಾವು AUC ಕರ್ವ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರತಿ ಮಾದರಿಯ AUC ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಸಹ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ವಕ್ರರೇಖೆಯಾಗಿ ರೂಪಿಸಲಾಯಿತು. ವಕ್ರರೇಖೆಯು ಗರಿಷ್ಠ AUC ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಅತ್ಯುನ್ನತ ಬಿಂದುವನ್ನು ತಲುಪಿದರೆ, ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ನಿಲ್ಲುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 1-, 3- ಮತ್ತು 5-ವರ್ಷದ ROC ಕರ್ವ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲಾಯಿತು. ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಯ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಏಕರೂಪದ ಮತ್ತು ಬಹುರೂಪದ ಹಿಂಜರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು.
XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, ಮತ್ತು CIBERSORT ಸೇರಿದಂತೆ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ದರಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಏಳು ಪರಿಕರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ. TIMER2 ಡೇಟಾಬೇಸ್‌ನಿಂದ (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಡೇಟಾವನ್ನು ಡೌನ್‌ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ನಿರ್ಮಿಸಿದ ಮಾದರಿಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ರೋಗನಿರೋಧಕ-ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಕೋಶಗಳ ವಿಷಯದಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ವಿಲ್ಕಾಕ್ಸನ್ ಸಹಿ ಮಾಡಿದ-ಶ್ರೇಣಿಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ, ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಚದರ ಗ್ರಾಫ್‌ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ-ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಸ್ಪಿಯರ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಗುಣಾಂಕವನ್ನು ಲಾಲಿಪಾಪ್ ಆಗಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಹತ್ವ ಮಿತಿಯನ್ನು p < 0.05 ನಲ್ಲಿ ಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು R ಪ್ಯಾಕೇಜ್ ggplot2 ಬಳಸಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ದರಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ggstatsplot ಪ್ಯಾಕೇಜ್ ಮತ್ತು ವಯೋಲಿನ್ ಪ್ಲಾಟ್ ದೃಶ್ಯೀಕರಣವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿದ್ದೇವೆ.
ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, ನಾವು TCGA-PAAD ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಔಷಧಿಗಳ IC50 ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ಅರ್ಧ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿನ (IC50) ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ವಿಲ್ಕಾಕ್ಸನ್ ಸಹಿ ಮಾಡಿದ ಶ್ರೇಣಿಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು R ನಲ್ಲಿ proRophetic ಮತ್ತು ggplot2 ಬಳಸಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಬಾಕ್ಸ್‌ಪ್ಲಾಟ್‌ಗಳಾಗಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ವಿಧಾನಗಳು ಸಂಬಂಧಿತ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತವೆ.
ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನದ ಕಾರ್ಯಪ್ರವಾಹವನ್ನು ಚಿತ್ರ 1 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. lncRNAಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು p < 0.01 ಮತ್ತು r > 0.4 ಹೊಂದಿರುವ 724 irlncRNAಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಮುಂದೆ ನಾವು GEPIA2 ನ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ lncRNAಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಚಿತ್ರ 2A). ಒಟ್ಟು 223 irlncRNAಗಳನ್ನು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಅಂಗಾಂಶ (|logFC| > 1, FDR < 0.05) ನಡುವೆ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು DEirlncRNAಗಳು ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಮುನ್ಸೂಚಕ ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಗಳ ನಿರ್ಮಾಣ. (ಎ) ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ lncRNA ಗಳ ಜ್ವಾಲಾಮುಖಿ ನಕ್ಷೆ. (ಬಿ) 20 DEirlncRNA ಜೋಡಿಗಳಿಗೆ ಲಾಸ್ಸೊ ಗುಣಾಂಕಗಳ ವಿತರಣೆ. (ಸಿ) LASSO ಗುಣಾಂಕ ವಿತರಣೆಯ ಭಾಗಶಃ ಸಾಧ್ಯತೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸ. (ಡಿ) 20 DEirlncRNA ಜೋಡಿಗಳ ಏಕರೂಪದ ಹಿಂಜರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಅರಣ್ಯ ನಕ್ಷೆ.
ಮುಂದೆ ನಾವು 223 DEirlncRNA ಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸುವ ಮೂಲಕ 0 ಅಥವಾ 1 ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಒಟ್ಟು 13,687 DEirlncRNA ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಏಕರೂಪ ಮತ್ತು ಲಾಸ್ಸೊ ಹಿಂಜರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ನಂತರ, 20 DEirlncRNA ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಮುನ್ನರಿವಿನ ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 2B-D). ಲಾಸ್ಸೊ ಮತ್ತು ಬಹು ಹಿಂಜರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, TCGA-PAAD ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ರೋಗಿಗೆ ನಾವು ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ (ಕೋಷ್ಟಕ 1). ಲಾಸ್ಸೊ ಹಿಂಜರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, TCGA-PAAD ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ರೋಗಿಗೆ ನಾವು ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ. ROC ವಕ್ರರೇಖೆಯ AUC 1-ವರ್ಷದ ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿ ಭವಿಷ್ಯಕ್ಕೆ 0.905, 2-ವರ್ಷದ ಭವಿಷ್ಯಕ್ಕೆ 0.942 ಮತ್ತು 3-ವರ್ಷದ ಭವಿಷ್ಯಕ್ಕೆ 0.966 (ಚಿತ್ರ 3A-B). ನಾವು 3.105 ರ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಕಟ್ಆಫ್ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿಸಿದ್ದೇವೆ, TCGA-PAAD ಸಮೂಹ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ರೋಗಿಗೆ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್ ವಿತರಣೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಚಿತ್ರ 3C-E). ಕಪ್ಲಾನ್-ಮೇಯರ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ PAAD ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (p < 0.001) (ಚಿತ್ರ 3F).
ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಗಳ ಸಿಂಧುತ್ವ. (ಎ) ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಯ ಆರ್‌ಒಸಿ. (ಬಿ) 1-, 2- ಮತ್ತು 3-ವರ್ಷದ ಆರ್‌ಒಸಿ ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಗಳು. (ಸಿ) ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಯ ಆರ್‌ಒಸಿ. ಸೂಕ್ತ ಕಟ್-ಆಫ್ ಪಾಯಿಂಟ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. (ಡಿಇ) ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸ್ಥಿತಿ (ಡಿ) ಮತ್ತು ಅಪಾಯದ ಅಂಕಗಳ ವಿತರಣೆ (ಇ). (ಎಫ್) ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ PAAD ರೋಗಿಗಳ ಕಪ್ಲಾನ್-ಮೀಯರ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ.
ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೂಲಕ ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ನಾವು ಮತ್ತಷ್ಟು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಸ್ಟ್ರಿಪ್ ಪ್ಲಾಟ್ (ಚಿತ್ರ 4A) ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ಒಟ್ಟಾರೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ವಯಸ್ಸಾದ ರೋಗಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು (ಚಿತ್ರ 4B). ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಹಂತ II ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಹಂತ I (ಚಿತ್ರ 4C) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. PAAD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ದರ್ಜೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಗ್ರೇಡ್ 3 ರೋಗಿಗಳು ಗ್ರೇಡ್ 1 ಮತ್ತು 2 ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು (ಚಿತ್ರ 4D). ನಾವು ಮತ್ತಷ್ಟು ಏಕರೂಪ ಮತ್ತು ಬಹುರೂಪದ ಹಿಂಜರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು PAAD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್ (p < 0.001) ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸು (p = 0.045) ಸ್ವತಂತ್ರ ಮುನ್ನರಿವಿನ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಚಿತ್ರ 5A-B). PAAD ರೋಗಿಗಳ 1-, 2- ಮತ್ತು 3-ವರ್ಷಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್ ಇತರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗಿಂತ ಉತ್ತಮವಾಗಿದೆ ಎಂದು ROC ಕರ್ವ್ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ (ಚಿತ್ರ 5C-E).
ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಗಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು. ಹಿಸ್ಟೋಗ್ರಾಮ್ (ಎ) (ಬಿ) ವಯಸ್ಸು, (ಸಿ) ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹಂತ, (ಡಿ) ಗೆಡ್ಡೆಯ ದರ್ಜೆ, ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್ ಮತ್ತು TCGA-PAAD ಸಮೂಹದಲ್ಲಿನ ರೋಗಿಗಳ ಲಿಂಗವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. **p < 0.01
ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಗಳ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮುನ್ಸೂಚಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. (AB) ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಏಕರೂಪ (A) ಮತ್ತು ಬಹುರೂಪ (B) ಹಿಂಜರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು. (CE) ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗಾಗಿ 1-, 2- ಮತ್ತು 3-ವರ್ಷದ ROC
ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಸಮಯ ಮತ್ತು ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. PAAD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್ CD8+ T ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು NK ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಲೋಮ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಚಿತ್ರ 6A), ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಸಹ ನಾವು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅದೇ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಚಿತ್ರ 7). ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ CD8+ T ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು NK ಕೋಶಗಳ ಕಡಿಮೆ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚೆಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು (ICI ಗಳು) ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನಲ್ಲಿ ICI ಗಳ ಬಳಕೆಯು ವಿರಳವಾಗಿ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚೆಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಾವು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕಡಿಮೆ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ CTLA-4 ಮತ್ತು CD161 (KLRB1) ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಚಿತ್ರ 6B-G), ಕಡಿಮೆ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ PAAD ರೋಗಿಗಳು ICI ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. (ಎ) ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ. (ಬಿಜಿ) ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. (ಎಚ್‌ಕೆ) ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ IC50 ಮೌಲ್ಯಗಳು. *p < 0.05, **p < 0.01, ns = ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿಲ್ಲ
TCGA-PAAD ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ ಅಪಾಯದ ಅಂಕಗಳು ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಾವು ಮತ್ತಷ್ಟು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ನಾವು ಹುಡುಕಿದೆವು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ಅವುಗಳ IC50 ಮೌಲ್ಯಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದೆವು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು AZD.2281 (olaparib) ನ IC50 ಮೌಲ್ಯವು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ PAAD ರೋಗಿಗಳು AZD.2281 ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 6H). ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್, ಸೊರಾಫೆನಿಬ್ ಮತ್ತು ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್‌ನ IC50 ಮೌಲ್ಯಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಇದ್ದವು (ಚಿತ್ರ 6I-K). ಹೆಚ್ಚಿನ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ IC50 ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 34 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಅಪಾಯದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ IC50 ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 34 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ನಾವು ಮತ್ತಷ್ಟು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಕೋಷ್ಟಕ 2).
lncRNAಗಳು, mRNAಗಳು ಮತ್ತು miRNAಗಳು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅಲ್ಲಗಳೆಯುವಂತಿಲ್ಲ. ಹಲವಾರು ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುವಲ್ಲಿ mRNA ಅಥವಾ miRNA ಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಸಾಕಷ್ಟು ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ನಿಸ್ಸಂದೇಹವಾಗಿ, ಅನೇಕ ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಗಳು ಸಹ lncRNA ಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಲುವೋ ಮತ್ತು ಇತರರು. LINC01094 PC ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು LINC01094 ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಕಳಪೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ [16]. ಲಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದ ಅಧ್ಯಯನ. lncRNA FLVCR1-AS1 ನ ಡೌನ್‌ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ [17]. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುವ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ-ಸಂಬಂಧಿತ lncRNA ಗಳನ್ನು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಲು ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುವ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಕೆಲಸವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ [18, 19, 20]. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆರಂಭ, ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯಂತಹ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಇದೆ. ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆ-ಒಳನುಸುಳುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ದೃಢಪಡಿಸಿವೆ [21, 22, 23]. ಗೆಡ್ಡೆ ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ [24, 25]. ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಐಸಿಐ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು, ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ [26]. ರೋಗನಿರೋಧಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸು ಮತ್ತು ಇತರರು. ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ಊಹಿಸಲು ರೋಗನಿರೋಧಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಯು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ [27]. lncRNA ಗಳಂತಹ ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡದ ಜೀನ್‌ಗಳು ಸಹ ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಸೂಕ್ತವಾಗಿವೆ [28, 29, 30]. ಲುವೋ ಮತ್ತು ಇತರರು ನಾಲ್ಕು ರೋಗನಿರೋಧಕ-ಸಂಬಂಧಿತ lncRNA ಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಿದರು [31]. ಖಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಒಟ್ಟು 32 ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಇದರ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, 5 ಮಹತ್ವದ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಭವಿಷ್ಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು, ಇದನ್ನು ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಕಸಿ ನಂತರ ಬಯಾಪ್ಸಿ-ಸಾಬೀತಾದ ತೀವ್ರ ನಿರಾಕರಣೆಯನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಹೆಚ್ಚು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಸಾಧನವಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಯಿತು [32].
ಈ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ, ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಜೀನ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡದ ಜೀನ್‌ಗಳು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಒಂದೇ ಜೀನ್ ವಿಭಿನ್ನ ಜೀನೋಮ್‌ಗಳು, ಡೇಟಾ ಸ್ವರೂಪಗಳು ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಇದು ಮುನ್ಸೂಚಕ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿರ ಅಂದಾಜುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನಿಖರವಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾದ ಎರಡು ಜೋಡಿ lncRNA ಗಳೊಂದಿಗೆ ನಾವು ಸಮಂಜಸವಾದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಿದ್ದೇವೆ.
ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ನಾವು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ irlncRNA ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ lncRNA ಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ಮೂಲಕ ನಾವು 223 DEirlncRNA ಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಪ್ರಕಟವಾದ DEirlncRNA ಜೋಡಣೆ ವಿಧಾನವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ನಾವು 0-ಅಥವಾ-1 ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಿದ್ದೇವೆ [31]. ನಂತರ ನಾವು ಮುನ್ನರಿವಿನ DEirlncRNA ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯಸೂಚಕ ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಏಕರೂಪ ಮತ್ತು ಲಾಸ್ಸೊ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. PAAD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಪಾಯದ ಅಂಕಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಾವು ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. PAAD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮುನ್ನರಿವಿನ ಅಂಶವಾಗಿ ನಮ್ಮ ಮುನ್ನರಿವಿನ ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಯು ಉನ್ನತ ದರ್ಜೆಯ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ದರ್ಜೆಯ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಉನ್ನತ ದರ್ಜೆಯ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ದರ್ಜೆಯ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಮುನ್ನರಿವಿನ ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಯ ROC ವಕ್ರರೇಖೆಯ AUC ಮೌಲ್ಯಗಳು 1-ವರ್ಷದ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗೆ 0.905, 2-ವರ್ಷದ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗೆ 0.942 ಮತ್ತು 3-ವರ್ಷದ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗೆ 0.966.
ಹೆಚ್ಚಿನ CD8+ T ಜೀವಕೋಶ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ICI ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂವೇದನಾಶೀಲರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ [33]. ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಕೋಶಗಳು, CD56 NK ಕೋಶಗಳು, NK ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು CD8+ T ಕೋಶಗಳ ಅಂಶದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳವು ಗೆಡ್ಡೆ ನಿಗ್ರಹ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಒಂದು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು [34]. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಗೆಡ್ಡೆ-ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ CD4(+) T ಮತ್ತು CD8(+) T ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟಗಳು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ [35]. ಕಳಪೆ CD8 T ಕೋಶ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ, ಕಡಿಮೆ ನಿಯೋಆಂಟಿಜೆನ್ ಲೋಡ್ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಇಮ್ಯುನೊಸಪ್ರೆಸಿವ್ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವು ICI ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ [36]. ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್ CD8+ T ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು NK ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ICI ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸೂಕ್ತವಲ್ಲದಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಕೆಟ್ಟ ಮುನ್ನರಿವು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
CD161 ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲೆಗಾರ (NK) ಕೋಶಗಳ ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿದೆ. CD8+CD161+ CAR-ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡ್ಯೂಸ್ಡ್ T ಕೋಶಗಳು HER2+ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಡಕ್ಟಲ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಕ್ಸೆನೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ [37] ವರ್ಧಿತ ಇನ್ ವಿವೋ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಇಮ್ಯೂನ್ ಚೆಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳು ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ 4 (CTLA-4) ಮತ್ತು ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ಡ್ ಸೆಲ್ ಡೆತ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1 (PD-1)/ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ಡ್ ಸೆಲ್ ಡೆತ್ ಲಿಗಂಡ್ 1 (PD-L1) ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. CTLA-4 ಮತ್ತು CD161 (KLRB1) ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಅಂಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ICI ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಅರ್ಹರಲ್ಲದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. [38]
ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು, ನಾವು ವಿವಿಧ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು PAAD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್, ಸೊರಾಫೆನಿಬ್ ಮತ್ತು ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್, PAAD ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ತವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. [33]. ಯಾವುದೇ DNA ಹಾನಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (DDR) ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಜಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಕಂಡುಕೊಂಡರು [39]. ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಓಲಾಪರಿಬ್ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ (POLO) ಪ್ರಯೋಗವು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಡಕ್ಟಲ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಮತ್ತು ಜರ್ಮ್‌ಲೈನ್ BRCA1/2 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಪ್ಲಾಟಿನಂ-ಆಧಾರಿತ ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯ ನಂತರ ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಓಲಾಪರಿಬ್‌ನೊಂದಿಗಿನ ನಿರ್ವಹಣಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ [40]. ರೋಗಿಗಳ ಈ ಉಪಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಗಮನಾರ್ಹ ಆಶಾವಾದವನ್ನು ಇದು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, AZD.2281 (olaparib) ನ IC50 ಮೌಲ್ಯವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ PAAD ರೋಗಿಗಳು AZD.2281 ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿನ ಮುನ್ಸೂಚನೆ ಮಾದರಿಗಳು ಉತ್ತಮ ಮುನ್ಸೂಚನೆ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಅವು ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಡೇಟಾದೊಂದಿಗೆ ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ದೃಢೀಕರಿಸುವುದು ಎಂಬುದು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಶ್ನೆಯಾಗಿದೆ. ಎಂಡೋಸ್ಕೋಪಿಕ್ ಫೈನ್ ಸೂಜಿ ಆಸ್ಪಿರೇಷನ್ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೊನೋಗ್ರಫಿ (EUS-FNA) 85% ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು 98% ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯೊಂದಿಗೆ ಘನ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಗಾಯಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಅನಿವಾರ್ಯ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ [41]. EUS ಫೈನ್-ಸೂಜಿ ಬಯಾಪ್ಸಿ (EUS-FNB) ಸೂಜಿಗಳ ಆಗಮನವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ FNA ಗಿಂತ ಗ್ರಹಿಸಿದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ನಿಖರತೆ, ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸುವ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವುದು ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಕೆಲವು ರೋಗನಿರ್ಣಯಗಳಿಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವುದು. ವಿಶೇಷ ಕಲೆ ಹಾಕುವಿಕೆ [42]. ಸಾಹಿತ್ಯದ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆಯು FNB ಸೂಜಿಗಳು (ವಿಶೇಷವಾಗಿ 22G) ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಗಳಿಂದ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಕೊಯ್ಲು ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಅತ್ಯುನ್ನತ ದಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಿತು [43]. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ, ಕಡಿಮೆ ಸಂಖ್ಯೆಯ ರೋಗಿಗಳು ಮಾತ್ರ ಆಮೂಲಾಗ್ರ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಅರ್ಹರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳು ಆರಂಭಿಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳು ಆರಂಭಿಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೇವಲ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಭಾಗ ಮಾತ್ರ ಆಮೂಲಾಗ್ರ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸೂಕ್ತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. EUS-FNB ಮತ್ತು ಇತರ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ದೃಢೀಕರಣದ ನಂತರ, ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯಂತಹ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ನಂತರದ ಸಂಶೋಧನಾ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲದ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಮುನ್ನರಿವಿನ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಹಿಂದಿನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು.
ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ irlncRNA ಆಧಾರಿತ ಹೊಸ ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿತು, ಇದು ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯ ಮುನ್ನರಿವು ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ನಮ್ಮ ಮುನ್ನರಿವು ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಯು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ PAAD ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾದ ಡೇಟಾಸೆಟ್‌ಗಳು ಸಂಬಂಧಿತ ಲೇಖಕರಿಂದ ಸಮಂಜಸವಾದ ಕೋರಿಕೆಯ ಮೇರೆಗೆ ಲಭ್ಯವಿದೆ.
ಸುಯಿ ವೆನ್, ಗಾಂಗ್ ಎಕ್ಸ್, ಜುವಾಂಗ್ ವೈ. COVID-19 ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಭಾವನೆಗಳ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪಾತ್ರ: ಒಂದು ಅಡ್ಡ-ವಿಭಾಗದ ಅಧ್ಯಯನ. ಇಂಟ್ ಜೆ ಮೆಂಟ್ ಹೆಲ್ತ್ ನರ್ಸ್ [ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖನ]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
ಸುಯಿ ವೆನ್, ಗಾಂಗ್ ಎಕ್ಸ್, ಕ್ವಿಯಾವೊ ಎಕ್ಸ್, ಜಾಂಗ್ ಎಲ್, ಚೆಂಗ್ ಜೆ, ಡಾಂಗ್ ಜೆ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ಪರ್ಯಾಯ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಕುರಿತು ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯರ ಅಭಿಪ್ರಾಯಗಳು: ಒಂದು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆ. INT J NURS STUD [ನಿಯತಕಾಲಿಕೆ ಲೇಖನ; ವಿಮರ್ಶೆ]. 2023 01/01/2023;137:104391.
ವಿನ್ಸೆಂಟ್ ಎ, ಹರ್ಮನ್ ಜೆ, ಶುಲಿಚ್ ಆರ್, ಹ್ರುಬನ್ ಆರ್ಹೆಚ್, ಗೊಗ್ಗಿನ್ಸ್ ಎಂ. ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್. ಲ್ಯಾನ್ಸೆಟ್. [ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖನ; ಸಂಶೋಧನಾ ಬೆಂಬಲ, ಎನ್ಐಹೆಚ್, ಬಾಹ್ಯ; ಸಂಶೋಧನಾ ಬೆಂಬಲ, ಯುಎಸ್ ಹೊರಗಿನ ಸರ್ಕಾರ; ವಿಮರ್ಶೆ]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
ಇಲಿಕ್ ಎಂ, ಇಲಿಕ್ ಐ. ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ. ವರ್ಲ್ಡ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಎಂಟರಾಲಜಿ. [ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖನ, ವಿಮರ್ಶೆ]. 2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
ಲಿಯು ಎಕ್ಸ್, ಚೆನ್ ಬಿ, ಚೆನ್ ಜೆ, ಸನ್ ಎಸ್. ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಹೊಸ ಟಿಪಿ53-ಸಂಬಂಧಿತ ನೊಮೊಗ್ರಾಮ್. ಬಿಎಂಸಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ [ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖನ]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
ಕ್ಸಿಯಾನ್ ಎಕ್ಸ್, ಝು ಎಕ್ಸ್, ಚೆನ್ ವೈ, ಹುವಾಂಗ್ ಬಿ, ಕ್ಸಿಯಾಂಗ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಪಡೆಯುವ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಆಯಾಸದ ಮೇಲೆ ಪರಿಹಾರ-ಕೇಂದ್ರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮ: ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನರ್ಸ್. [ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖನ; ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗ; ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್‌ನ ಹೊರಗಿನ ಸರ್ಕಾರವು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
ಜಾಂಗ್ ಚೆಂಗ್, ಝೆಂಗ್ ವೆನ್, ಲು ವೈ, ಶಾನ್ ಎಲ್, ಕ್ಸು ಡಾಂಗ್, ಪ್ಯಾನ್ ವೈ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಸಾಮಾನ್ಯ ಪೂರ್ವ-ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ CEA ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಛೇದನದ ನಂತರ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಕಾರ್ಸಿನೋಎಂಬ್ರಿಯೋನಿಕ್ ಪ್ರತಿಜನಕ (CEA) ಮಟ್ಟಗಳು ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತವೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೇಷನಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಶೋಧನಾ ಕೇಂದ್ರ. [ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖನ]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
ಹಾಂಗ್ ವೆನ್, ಲಿಯಾಂಗ್ ಲಿ, ಗು ಯು, ಕಿ ಝಿ, ಕಿಯು ಹುವಾ, ಯಾಂಗ್ ಎಕ್ಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ರೋಗನಿರೋಧಕ-ಸಂಬಂಧಿತ lncRNAಗಳು ಹೊಸ ಸಹಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಹೆಪಟೋಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಭೂದೃಶ್ಯವನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತವೆ. ಮೋಲ್ ಥರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು [ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖನ]. 2020 2020-12-04;22:937 – 47.
ಟಾಫಿ ಆರ್ಜೆ, ಝು ವೈ., ಶುಲಿಚ್ ಆರ್ಡಿ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ: ಅಡೆತಡೆಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಗಳು. ಆನ್ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಇಂಟೆಸ್ಟಿನಲ್ ಸರ್ಜನ್ [ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖನ; ವಿಮರ್ಶೆ]. 2018 07/01/2018;2(4):274–81.
ಹಲ್ ಆರ್, ಎಂಬಿಟಾ ಝಡ್, ಡ್ಲಾಮಿನಿ ಝಡ್. ದೀರ್ಘ ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡದ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು (ಎಲ್‌ಎನ್‌ಸಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು), ವೈರಲ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅಸಹಜ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಘಟನೆಗಳು: ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಎಎಮ್ ಜೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆರ್‌ಇಎಸ್ [ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖನ; ವಿಮರ್ಶೆ]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
ವಾಂಗ್ ಜೆ, ಚೆನ್ ಪಿ, ಜಾಂಗ್ ವೈ, ಡಿಂಗ್ ಜೆ, ಯಾಂಗ್ ವೈ, ಲಿ ಹೆಚ್. 11-ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮುನ್ನರಿವಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ lncRNA ಸಹಿಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ. ವಿಜ್ಞಾನದ ಸಾಧನೆಗಳು [ನಿಯತಕಾಲಿಕೆ ಲೇಖನ]. 2021 2021-01-01;104(1):311977089.
ಜಿಯಾಂಗ್ ಎಸ್, ರೆನ್ ಹೆಚ್, ಲಿಯು ಎಸ್, ಲು ಝಡ್, ಕ್ಸು ಎ, ಕ್ವಿನ್ ಎಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪ್ಯಾಪಿಲ್ಲರಿ ಕೋಶ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಕೋಶ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ-ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರೊಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಜೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಔಷಧ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳ ಸಮಗ್ರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. ಪ್ರೆಜೆನ್. [ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖನ]. 2021 01/20/2021;12:627508.
ಲಿ ಎಕ್ಸ್, ಚೆನ್ ಜೆ, ಯು ಕ್ಯೂ, ಹುವಾಂಗ್ ಎಕ್ಸ್, ಲಿಯು ಝಡ್, ವಾಂಗ್ ಎಕ್ಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ದೀರ್ಘ-ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡದ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರೆಜೆನ್. [ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖನ]. 2021 01/20/2021;12:569318.
ಝೌ ಎಂ, ಜಾಂಗ್ ಝಡ್, ಝಾವೋ ಎಕ್ಸ್, ಬಾವೊ ಎಸ್, ಚೆಂಗ್ ಎಲ್, ಸನ್ ಜೆ. ಇಮ್ಯೂನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಆರು ಎಲ್‌ಎನ್‌ಸಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಸಹಿಗಳು ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ಮಲ್ಟಿಫಾರ್ಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಒಎಲ್ ನರಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ. [ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖನ]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
ವು ಬಿ, ವಾಂಗ್ ಕ್ಯೂ, ಫೀ ಜೆ, ಬಾವೊ ವೈ, ವಾಂಗ್ ಎಕ್ಸ್, ಸಾಂಗ್ ಝಡ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಒಂದು ಹೊಸ ಟ್ರೈ-ಎಲ್‌ಎನ್‌ಸಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಸಹಿಯು ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಮುನ್ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಓಂಕೋಲ್‌ನ ಪ್ರತಿನಿಧಿಗಳು. [ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖನ]. 2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
ಲುವೋ ಸಿ, ಲಿನ್ ಕೆ, ಹು ಸಿ, ಝು ಎಕ್ಸ್, ಝು ಜೆ, ಝು ಝಡ್. LINC01094 ಸ್ಪಾಂಜ್ಡ್ miR-577 ಮೂಲಕ LIN28B ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು PI3K/AKT ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಮೋಲ್ ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ಸ್ - ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು. 2021;26:523–35.
ಲಿನ್ ಜೆ, ಝೈ ಎಕ್ಸ್, ಝೌ ಎಸ್, ಕ್ಸು ಝಡ್, ಜಾಂಗ್ ಜೆ, ಜಿಯಾಂಗ್ ಎಲ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. lncRNA FLVCR1-AS1 ಮತ್ತು KLF10 ನಡುವಿನ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು PTEN/AKT ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು. J EXP ಕ್ಲಿನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೆಸಲ್ಯೂಷನ್. 2021;40(1).
ಝೌ ಎಕ್ಸ್, ಲಿಯು ಎಕ್ಸ್, ಝೆಂಗ್ ಎಕ್ಸ್, ವು ಡಿ, ಲಿಯು ಎಲ್. ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುವ ಹದಿಮೂರು ಜೀನ್‌ಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ. ಬಯೋಸಿ ರೆಪ್ [ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖನ]. 2021 04/09/2021.