IND ಅನುಮೋದನೆ ಪಡೆದ ಚೀನಾದಲ್ಲಿ ಮೊದಲ TCR-T ಕೋಶ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಉತ್ಪನ್ನ (TAEST16001)

TAEST16001 ಜೀವಕೋಶಗಳು, HLA-A*02:01 ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ NY-ESO-1 (ವಿಶಾಲ ಶ್ರೇಣಿಯ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ) ಧನಾತ್ಮಕ ಮೃದು ಅಂಗಾಂಶ ಸಾರ್ಕೋಮಾ (STS) ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಅಫಿನಿಟಿ NY-ESO-1-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿ-ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕ (TCR) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ತಳೀಯವಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಆಟೋಲೋಗಸ್ T ಜೀವಕೋಶಗಳಾಗಿವೆ.

ಮುಂದುವರಿದ STS (NCT04318964) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಹಂತ I ಅಧ್ಯಯನವು ASCO 2022 ರಲ್ಲಿ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸೂಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಇದು ಮೃದು ಅಂಗಾಂಶ ಸಾರ್ಕೋಮಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ TAEST16001 ಕೋಶಗಳ ಸುರಕ್ಷತೆ, ಸಹಿಷ್ಣುತೆ, PK, PD ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಮುಕ್ತ, ಏಕ-ತೋಳು, ಡೋಸ್-ಏರಿಕೆ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತರಣಾ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದೆ.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು: ಡಿಸೆಂಬರ್ 31, 2021 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ಮುಂದುವರಿದ ಮೃದು ಅಂಗಾಂಶ ಸಾರ್ಕೋಮಾ ಹೊಂದಿರುವ 12 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ (M:F 7:5; ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು = 37.9; ಮಧ್ಯದ ಹಿಂದಿನ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳು = 2 (ಶ್ರೇಣಿ 1-3)). TAEST16001 ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಡೋಸ್ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ವಿಷತ್ವವಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ವರದಿಯಾದ ಗ್ರೇಡ್ ³ 3 ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳೆಂದರೆ ಲಿಂಫೋಪೆನಿಯಾ (n = 12), ಲ್ಯುಕೋಪೆನಿಯಾ (n = 10), ನ್ಯೂಟ್ರೋಪೆನಿಯಾ (n = 11), ರಕ್ತಹೀನತೆ (n = 4), ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ (n = 1), ಹೈಪೋಕಲೇಮಿಯಾ (n = 1), ಮತ್ತು ಜ್ವರ (n = 1). ಸೈಟೊಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಗ್ರೇಡ್ 2) ಹೊಂದಿರುವ ಇಬ್ಬರು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಯಾವುದೇ ರೋಗಿಗಳು ನರವಿಷತ್ವ ಅಥವಾ ಜೀವಕೋಶದ ದ್ರಾವಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಗಂಭೀರ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ. ಗರಿಷ್ಠ ಸಹಿಷ್ಣು ಡೋಸ್ (MTD) ತಲುಪಲಿಲ್ಲ. PK ಮಾಡೆಲಿಂಗ್ TAEST16001 ಜೀವಕೋಶಗಳ Tmax ಜೀವಕೋಶಗಳ ದ್ರಾವಣದ ನಂತರ 6.23 ದಿನಗಳು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು Cmax/AUC0-28 ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವಿರಲಿಲ್ಲ. 12 ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ-ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬಹುದಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 5 ರೋಗಿಗಳು ಭಾಗಶಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು, 5 ರೋಗಿಗಳು ಸ್ಥಿರ ರೋಗವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು ಮತ್ತು 2 ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ರೋಗವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರ 41.7% ಆಗಿತ್ತು. ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸರಾಸರಿ ಸಮಯ 1.9 ತಿಂಗಳುಗಳು (ಶ್ರೇಣಿ, 0.9 ರಿಂದ 3.0), ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿ 14.1 ತಿಂಗಳುಗಳು (ಶ್ರೇಣಿ, 5.0 ರಿಂದ 14.2).

ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಎರಡು ಹಿಂದಿನ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪಡೆದ ಮತ್ತು TAEST16001 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಗ್ರೇಡ್ 2 CRS ಅನುಭವಿಸಿದ ರೋಗಿಯ T06 (42 ವರ್ಷದ ಪುರುಷ), 4 ವಾರಗಳ ಜೀವಕೋಶದ ದ್ರಾವಣದ ನಂತರ ಮೇಲ್ಭಾಗದ ತೋಳು ಮತ್ತು ಬಹು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಗಾಯಗಳ ಭಾಗಶಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 14 ತಿಂಗಳುಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಉಳಿಸಿಕೊಂಡರು. ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಗಾಯಗಳು ಪ್ರಗತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಉತ್ತಮ ಭಾಗಶಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಉಳಿದಿದ್ದರಿಂದ, ರೋಗಿಯು ಮೇಲ್ಭಾಗದ ತೋಳಿನಲ್ಲಿ ಗಾಯದ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಛೇದನಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದರು. ಐದು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಪಡೆದ ನಂತರ ಬಲಗಾಲಿನಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮೈಕ್ಸಾಯ್ಡ್ ಲಿಪೊಸಾರ್ಕೊಮಾವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದ T02 (27 ವರ್ಷದ ಪುರುಷ) ಎಂಬ ಇನ್ನೊಬ್ಬ ರೋಗಿ ಸಹ ಭಾಗಶಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 1 ವರ್ಷಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಇದ್ದರು.

2024 ರಲ್ಲಿ, ಅಮೇರಿಕನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಆಫ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಆಂಕೊಲಾಜಿ (ASCO) ವರದಿ ಮಾಡಿದೆpಮೃದು ಅಂಗಾಂಶ ಸಾರ್ಕೋಮಾದಲ್ಲಿ NY-ESO-1 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಹೈ-ಅಫಿನಿಟಿ TCR-T (TAEST16001) ನ ಹ್ಯಾಸ್ IIA ಅಧ್ಯಯನ (NCT05549921).

ವಿಧಾನಗಳು: ಮುಂದುವರಿದ STS (NCT05549921) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ TAEST16001 ಕೋಶಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಇದು ಮುಕ್ತ-ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾದ, ಏಕ-ಕೈ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದೆ. ದಾಖಲಾದ ರೋಗಿಗಳು ಅಫೆರೆಸಿಸ್‌ಗೆ ಒಳಗಾದರು, ಅವರ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ T ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಲೆಂಟಿವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್ ನಂತರ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ವಿಸ್ತರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು NY-ESO-1 TCR. ರೋಗಿಗಳು 3-ದಿನಗಳ ಲಿಂಫೋಡಿಪ್ಲೆಟಿಂಗ್ ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು (ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಮೈಡ್ 15 mg/kg/ದಿನ ಮತ್ತು ಫ್ಲುಡರಾಬೈನ್ 20 mg/m2/ದಿನ). TAEST16001 ಕೋಶಗಳನ್ನು 1.2 × 10 ನಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಯಿತು.¹⁰± 30% ಜೀವಕೋಶಗಳು (ನಮ್ಮ ಹಂತ I ಡೇಟಾದಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿದೆ) ಮತ್ತು ಅವು 14-ದಿನಗಳ IL-2 sc ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಪಡೆದಿವೆ. 12 ರೋಗಿಗಳ ಮೊದಲ ಹಂತದ ಸಮೂಹಕ್ಕೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರ (ORR) =25% ನಲ್ಲಿ ಗುರಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು (RECIST 1.1 ಗೆ) ಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು: ಜನವರಿ 2024 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, 8 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ (M:F 4: 4; ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು: 40 ವರ್ಷಗಳು; ಸರಾಸರಿ ಹಿಂದಿನ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳು: 3 (ಶ್ರೇಣಿ:2-5)). TAEST16001 ಜೀವಕೋಶಗಳು ಹಿಂದಿನ ಹಂತ I ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದಾದ ಸುರಕ್ಷತಾ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಸಾಮಾನ್ಯ (n>1) ವರದಿಯಾದ ಗ್ರೇಡ್ (G) 3 ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು ಲಿಂಫೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ (n=8), ಕಡಿಮೆಯಾದ WBC ಎಣಿಕೆ (n=7), ನ್ಯೂಟ್ರೋಪೆನಿಯಾ (n=6), ಹೆಚ್ಚಿದ γ-GT (n=3), ಹೈಪೋಕಲೇಮಿಯಾ (n=2). ಆರು ರೋಗಿಗಳು ಸೈಟೊಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) ಹೊಂದಿದ್ದರು, ಮತ್ತು 2 ರೋಗಿಗಳು G1 ICANS ಅನ್ನು ಸಹ ಅನುಭವಿಸಿದರು, ಎಲ್ಲರೂ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪರಿಹರಿಸಲ್ಪಟ್ಟರು. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಕನಿಷ್ಠ ಎರಡು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳ ನಂತರ, 4 ಜನರು ಭಾಗಶಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿದ್ದಾರೆ, 3 ಜನರು ಸ್ಥಿರ ರೋಗವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು 1 ಜನರು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ರೋಗವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಕಟ್-ಆಫ್ ದಿನಾಂಕದಲ್ಲಿ ORR 50% ಆಗಿತ್ತು. ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸರಾಸರಿ ಸಮಯ 1.1 ತಿಂಗಳುಗಳು (1.1 ರಿಂದ 2.2) ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿ 5.0 ತಿಂಗಳುಗಳು (1.5 ರಿಂದ 8.8). ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳು ಇನ್ನೂ ಫಾಲೋ-ಅಪ್‌ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಹಂತ I ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಅದೇ ಡೋಸ್‌ಗಾಗಿ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವಾಗ, ORR 1.2 × 10 ಡೋಸ್‌ನಲ್ಲಿ¹⁰54.5% (6/11) ಆಗಿತ್ತು.

ಪ್ರಸ್ತುತ, ಚೀನಾದಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹುಡುಕುವ ಹೊಸ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳ ಅನೇಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಇನ್ನೂ ನಡೆಯುತ್ತಿವೆ. ಹೊಸ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳ ಕುರಿತು ಸಮಾಲೋಚನೆಗಾಗಿ, ನೀವು ಬೀಜಿಂಗ್ ದಕ್ಷಿಣ ಪ್ರದೇಶ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಆಸ್ಪತ್ರೆ ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವಿಭಾಗವನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸಬಹುದು.

ದೂರವಾಣಿ ಸಂಖ್ಯೆ: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx

2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502

3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6

4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548