ಸ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಯಾಬ್ಟಾಜೆನ್ ಆಟೋಲ್ಯೂಸೆಲ್ (ಸಾಟ್ರಿ-ಸೆಲ್, CT041)

ಸ್ಯಾಟ್ರಿಕಾಬ್ಟೇಜೀನ್ ಆಟೋಲ್ಯೂಸೆಲ್ (Satri-cel,CT041) ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಥಮ ದರ್ಜೆಯಾಗುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕ್ಲಾಡಿನ್18.2 ವಿರುದ್ಧ ಆಟೋಲೋಗಸ್ CAR T-ಕೋಶ ಉತ್ಪನ್ನ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯಾಗಿದೆ. ಸ್ಯಾಟ್ರಿ-ಸೆಲ್ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್/ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಸೊಫೇಜಿಲ್ ಜಂಕ್ಷನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (GC/GEJ) ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (PC) ಮೇಲೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗಮನವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕ್ಲಾಡಿನ್18.2 ಧನಾತ್ಮಕ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಸ್ಯಾಟ್ರಿಕಾಬ್ಟೇಜೀನ್ ಆಟೋಲ್ಯೂಸೆಲ್‌ನ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ CT041-CG4006 (NCT03874897) ಪ್ರಯೋಗದ ಅಂತಿಮ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಜೂನ್ 3, 2024 ರಂದು ನೇಚರ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಒಟ್ಟು 98 ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದ್ದರು, ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ರೋಗ ನಿಯಂತ್ರಣ ದರ (DCR) 91.8% ರಷ್ಟಿತ್ತು, 38 ರೋಗಿಗಳು ಉಪಶಮನವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದರು, ಒಟ್ಟಾರೆ ಉಪಶಮನ ದರ 38.8% ಆಗಿತ್ತು, ಸರಾಸರಿ ಪ್ರಗತಿ ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS) 4.4 ತಿಂಗಳುಗಳು, ಸರಾಸರಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (OS) 8.8 ತಿಂಗಳುಗಳು ಮತ್ತು ಉಪಶಮನದ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿ (mDOR) 6.4 ತಿಂಗಳುಗಳು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. 90 ಮೂಲ ಗುರಿ ಗಾಯದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 70 ರೋಗಿಗಳು ವಿವಿಧ ಹಂತದ ಗೆಡ್ಡೆ ಕುಗ್ಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದರು.

ಸ್ಯಾಟ್ರಿ-ಸೆಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಏಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ 51 ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ರೋಗ ನಿಯಂತ್ರಣ ದರವು 96.1% (49) ರಷ್ಟಿತ್ತು ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರವು 54.9% (28) ಆಗಿತ್ತು. ಅವರಲ್ಲಿ, 27 ರೋಗಿಗಳು ಭಾಗಶಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (PR) ಸಾಧಿಸಿದರು, 1 ರೋಗಿಯು ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (CR) ಸಾಧಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿ (mDOR) 6.4 ತಿಂಗಳುಗಳು.

ತೀರ್ಮಾನ

CLDN18.2-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಮುಂದುವರಿದ ಜಠರಗರುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದಾದ ಸುರಕ್ಷತಾ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಯಾಟ್ರಿ-ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ.

ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 9, 2023 ರಂದು, CARsgen ನ CT041 ನೊಂದಿಗೆ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಎರಡು ಪ್ರಕರಣಗಳು, ಒಂದು ನವೀನ ಕ್ಲಾಡಿನ್ (CLDN) 18.2 CAR T-ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಹೆಮಟಾಲಜಿ & ಆಂಕೊಲಾಜಿಯಲ್ಲಿ "ಕ್ಲಾಡಿನ್18.2 ಪಾಸಿಟಿವ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗೆ CT041 CAR T ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ" ಎಂಬ ಶೀರ್ಷಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು.

ಪ್ರಕರಣ 1 ಕ್ಕೆ, 58 ವರ್ಷದ ಮಹಿಳೆಗೆ ಶ್ವಾಸಕೋಶ ಮತ್ತು ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇರುವುದು ಪತ್ತೆಯಾಯಿತು. CLDN18.2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು 2+/70% ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಿದ ನಂತರ, CT041 ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾಗುವ ಮೊದಲು ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ನಾಬ್-ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್ ಪ್ಲಸ್ ಜೆಮ್ಸಿಟಾಬೈನ್ ಮತ್ತು ಎರಡನೇ ಸಾಲಿನ ಇರಿನೋಟೆಕನ್-ಲಿಪೋಸೋಮ್ ಪ್ಲಸ್ 5-ಫ್ಲೋರೌರಾಸಿಲ್ ವಿಫಲವಾದವು. ಫ್ಲುಡರಾಬೈನ್, ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಮೈಡ್ ಮತ್ತು ನಾಬ್-ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಲಿಂಫೋಡಿಪ್ಲೆಷನ್ ನಂತರ, 250 × 10 ರ CT041 ಡೋಸ್.⁶ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2021 ರಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗೆ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಗ್ರೇಡ್ 2 ಸೈಟೊಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (CRS) ಸಂಭವಿಸಿತು, ನಂತರ ಇದನ್ನು ಟೋಸಿಲಿಜುಮಾಬ್ ನಿಯಂತ್ರಿಸಿತು. RECIST v1.1 ಪ್ರಕಾರ ಭಾಗಶಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (PR) ಅನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಯಿತು, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್‌ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕುಗ್ಗುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ.

ಪ್ರಕರಣ 2 ರಲ್ಲಿ, 75 ವರ್ಷದ ಮಹಿಳೆಯೊಬ್ಬರು ಮೇ 2019 ರಲ್ಲಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾದ ನಂತರ pT2N0 ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ವಾಡಿಕೆಯ ಅನುಸರಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ 5 ತಿಂಗಳ ನಂತರ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಡಿಸೆಂಬರ್ 2019 ರಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯಾಗಿ S-1 ಮೊನೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ಪ್ರದೇಶದ ಉಪಶಾಮಕ ವಿಕಿರಣದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. CLDN18.2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು 3+/60% ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ರೋಗಿಯನ್ನು CT041 ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ ದಾಖಲಿಸಲಾಯಿತು. ಫ್ಲುಡರಾಬೈನ್, ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಮೈಡ್ ಮತ್ತು ನಾಬ್-ಪ್ಯಾಕ್ಲಿಟಾಕ್ಸೆಲ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಲಿಂಫೋಡಿಪ್ಲೆಷನ್ ಪಡೆದ ನಂತರ, ರೋಗಿಗೆ 250 × 10 ರ CT041 ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು.⁶ಜುಲೈ 2021 ರಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು. ರೋಗಿಯು ಗ್ರೇಡ್ 2 CRS ಅನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದನು, ಇದನ್ನು ಟೋಸಿಲಿಜುಮಾಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಯಿತು. ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಮಾಡಿದ 4 ವಾರಗಳ ನಂತರ ಮೊದಲ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದಿಂದ PR ಅನ್ನು ತಲುಪಲಾಯಿತು. ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್‌ನ ಗುರಿ ಗಾಯಗಳು ತರುವಾಯ ಕಣ್ಮರೆಯಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಿತು. ಜುಲೈ 2023 ರಲ್ಲಿ ಕೊನೆಯ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ತನಕ ಗೆಡ್ಡೆ ಇನ್ನೂ ಉತ್ತಮ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿತ್ತು. ಎರಡೂ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ CLDN18.2 CAR ನಕಲು ಸಂಖ್ಯೆಯು ತ್ವರಿತ ನಂತರದ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು, 2 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಿತು. ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ, ಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್-ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ಕೋಶ ವಿಂಗಡಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ CD8 T ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಟ್ರೆಗ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಜೊತೆಗೆ CD4 T ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು B ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಕಡಿತವೂ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸೈಟೊಕಿನ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿರಂತರತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು.

ಪ್ರಸ್ತುತ, ಚೀನಾದಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ಅನೇಕ CAR-T ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿವೆ ಮತ್ತು ಅವರು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹುಡುಕುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಹೊಸ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳ ಕುರಿತು ಸಮಾಲೋಚನೆಗಾಗಿ, ನೀವು ಬೀಜಿಂಗ್ ದಕ್ಷಿಣ ಪ್ರದೇಶ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಆಸ್ಪತ್ರೆ ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವಿಭಾಗವನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸಬಹುದು.

ದೂರವಾಣಿ ಸಂಖ್ಯೆ: 4008803716

ಇಮೇಲ್:myimmnet@163.com

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/

2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z

3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf

4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9