ಬಹು ಮೈಲೋಮಾ ರೋಗಿಯು CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಚೀನಾಕ್ಕೆ ಬಂದರು ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಉಪಶಮನವನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು.

ಎಪ್ಪತ್ತರ ದಶಕದ ಅಂತ್ಯದಲ್ಲಿರುವ ರಷ್ಯಾದ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರೊಬ್ಬರು ಮುಂದುವರಿದ ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಮೈಲೋಮಾದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಬಹು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಮತ್ತು ಎರಡು ಬಾರಿ ಆಟೋಲೋಗಸ್ ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, ಅವರು ಚೀನಾದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಾಧುನಿಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ CAR-T ಬಗ್ಗೆ ಕಲಿತರು, ಆದ್ದರಿಂದ ಅವರು CAR-T ಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಚೀನಾಕ್ಕೆ ಬಂದರು ಮತ್ತು 13 ದಿನಗಳ ಮರು-ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ನಂತರ ಸರಾಗವಾಗಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚಿನ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ದಾಖಲೆಯಲ್ಲಿ, ವೈದ್ಯರು ಈಗಾಗಲೇ ತಮ್ಮ ಪರೀಕ್ಷಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಉಪಶಮನ (CR) ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನೋಡಿದ್ದಾರೆ.

CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಅಥವಾ ಚಿಮೆರಿಕ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗೆ ವೈಯಕ್ತಿಕಗೊಳಿಸಿದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಗತಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ರೋಗಿಯ ಟಿ-ಕೋಶಗಳ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಅದರ ನಂತರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಗುರುತಿಸುವ ಟಿ-ಕೋಶಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಟಿ-ಕೋಶಗಳ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಟಿ-ಕೋಶಗಳನ್ನು (ಅಂದರೆ, CAR-T ಕೋಶಗಳು) ನಂತರ ರೋಗಿಗೆ ಮತ್ತೆ ತುಂಬಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

KQ-2003 ಒಂದು BCMA/CD19 ಡ್ಯುಯಲ್-ಟಾರ್ಗೆಟಿಂಗ್ CAR T-ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದ್ದು, ಜೀವಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ನಿರಂತರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಮಾನಾಂತರ CAR ರಚನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡ್ಯುಯಲ್ CAR ರಚನೆಯು ಏಕ ಗುರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿಜನಕ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ.

ಚೀನಾದಲ್ಲಿ ಒಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ-ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ ಅಧ್ಯಯನ (NCT04714827) ಮರುಕಳಿಸಿದ/ವಕ್ರೀಭವನ ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಮೈಲೋಮಾ (RRMM) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (pts), ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಮೆಡುಲ್ಲರಿ ಕಾಯಿಲೆ (EMD) ಇರುವವರಲ್ಲಿ KQ-2003 CAR-T ಕೋಶಗಳ ಸುರಕ್ಷತೆ, ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.

ವಿಧಾನ

ಈ ನಿರೀಕ್ಷಿತ, ಬಹು-ಕೇಂದ್ರ, ಮುಕ್ತ ಲೇಬಲ್, ಡೋಸ್ ಏರಿಕೆ ಪ್ರಯೋಗವು ಪ್ರೋಟಿಯಾಸೋಮ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ (PI), ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಮಾಡ್ಯುಲೇಟರಿ ಡ್ರಗ್ (IMiDs), ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಆಂಟಿ-CD38 ಸೇರಿದಂತೆ ≥1 ಹಿಂದಿನ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಮಾರ್ಗಗಳೊಂದಿಗೆ RRMM ಅಂಕಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸುತ್ತದೆ. Pts -5 ರಿಂದ -3 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಫ್ಲುಡರಾಬೈನ್ (30 mg/m2/ದಿನ) ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಮೈಡ್ (300 mg/m2/ದಿನ) ನೊಂದಿಗೆ ಲಿಂಫೋಡಿಪ್ಲೆಷನ್ ಅನ್ನು ಪಡೆಯಿತು, ಮತ್ತು ನಂತರ ಪ್ರಮಾಣಿತ 3+3 ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಮೂರು ಡೋಸ್ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ (DL) KQ-2003 CAR-T ಕೋಶಗಳ (ದಿನ 0) ಒಂದೇ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಅನ್ನು ಪಡೆಯಿತು: DL1, DL2, ಅಥವಾ DL3 (1.0, 2.0, ಅಥವಾ 3.0×106 CAR+ ಕೋಶಗಳು/ಕೆಜಿ). ಸುರಕ್ಷತೆ, ಸಹಿಷ್ಣುತೆ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು PK/PD ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ಗರಿಷ್ಠ ಸಹಿಷ್ಣು ಡೋಸ್ (MTD), ಡೋಸ್ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ವಿಷತ್ವ (DLT) ಅನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು ಇದರ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿತ್ತು. IMWG ಮಾನದಂಡಗಳ ಪ್ರಕಾರ ರಕ್ತಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಹೊಸ ಪೀಳಿಗೆಯ ಹರಿವು (NGF) ಮೂಲಕ ಕನಿಷ್ಠ ಉಳಿಕೆ ರೋಗ (MRD) ವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಸ್ತಾವನೆ ಪರಿಷ್ಕರಣೆ PET ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮಾನದಂಡಗಳ ಪ್ರಕಾರ EMD ಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಯಿತು.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

ಜುಲೈ 25, 2024 ರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಕಟ್ಆಫ್ ಪ್ರಕಾರ, RRMM ಹೊಂದಿರುವ 23 ಅಂಕಗಳು (52.2% ಪುರುಷರು; ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು 64 (ಶ್ರೇಣಿ 52-77) ) KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 ಮತ್ತು 9 DL3) ಪಡೆದಿವೆ. ಸರಾಸರಿ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ಅವಧಿ 13.7 ತಿಂಗಳುಗಳು (ಶ್ರೇಣಿ 2.1-35.2). Pts 5 ಹಿಂದಿನ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಮಾರ್ಗಗಳ ಸರಾಸರಿಯನ್ನು ಪಡೆದಿತ್ತು (ಶ್ರೇಣಿ 2-11). 91.3% (21/23) ಟ್ರಿಪಲ್-ರಿಫ್ರಾಕ್ಟರಿ, ಮತ್ತು 26.1% (6/23) ಪೆಂಟಾ-ರಿಫ್ರಾಕ್ಟರಿ. 65.2% (15/23) ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯ/ಅಲ್ಟ್ರಾಹೈ-ರಿಸ್ಕ್ ಸೈಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು.

60.9% (14/23) ಅಂಕಗಳು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ EMD ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಇದರಲ್ಲಿ 7 ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಮೆಡುಲ್ಲರಿ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೋಸಿಯಸ್ (EM-E), 5 ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಮೆಡುಲ್ಲರಿ-ಬೋನ್ ಸಂಬಂಧಿತ (EM-B), ಎರಡರೊಂದಿಗೂ 2 ಅಂಕಗಳು ಸೇರಿವೆ.

EMD ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ, 5 ಅಂಕಗಳು (5/14, 35.7%) ಯಾವುದೇ ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಅಳೆಯಬಹುದಾದ ಸೂಚಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು PET-CT ಮೂಲಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.

ಒಟ್ಟಾರೆ ರಕ್ತಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರ (ORR) 100.0% (18/18), sCR/CR ದರ 88.9% (16/18), VGPR ದರ 11.1% (2/18). ಮೊದಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸರಾಸರಿ ಸಮಯ 1.2 ತಿಂಗಳುಗಳು (N=18, ಶ್ರೇಣಿ 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 ತಿಂಗಳುಗಳು), ಮತ್ತು CR/sCR ಗೆ ಸರಾಸರಿ ಸಮಯ 2.7 ತಿಂಗಳುಗಳು (N=16, ಶ್ರೇಣಿ 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 ತಿಂಗಳುಗಳು). 19 MRD-ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬಹುದಾದ ಅಂಕಗಳಲ್ಲಿ, 100% MRD-ಋಣಾತ್ಮಕ (10-5), ಮತ್ತು 6-ತಿಂಗಳು ಮತ್ತು 12-ತಿಂಗಳು MRD-neg ದರ ಕ್ರಮವಾಗಿ 80.0% (8/10) ಮತ್ತು 100.0% (3/3).

EMD ಅಂಕಗಳ PET ORR 85.7%(12/14) ಆಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ 64.3%(9/14) ಸಂಪೂರ್ಣ ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (CMR), 21.4% (3/14) ಭಾಗಶಃ ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (PMR) ಮತ್ತು 14.3% (2/14) ಸ್ಥಿರ ಚಯಾಪಚಯ ರೋಗ (SMD) ಸೇರಿವೆ. 64.3% (9/14) ಮತ್ತು 50.0% (7/14) EMD ಅಂಕಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಮೃದು ಅಂಗಾಂಶ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾಸೈಟೋಮಾಗಳ ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿ > 50% ಮತ್ತು > 75% ಕಡಿತವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಅಳೆಯಬಹುದಾದ ಸೂಚಕಗಳಿಲ್ಲದ 5 EMD ಅಂಕಗಳಲ್ಲಿ, PET ORR 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR ಮತ್ತು 1 SMD) ಆಗಿತ್ತು.

ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿ (DOR) ತಲುಪಲಾಗಿಲ್ಲ (NR). 6-ತಿಂಗಳ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS) ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ (OS) ದರಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 86.5% (73.4–100) ಮತ್ತು 86.2% (72.8–100), 12-ತಿಂಗಳ PFS ಮತ್ತು OS ದರಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 75.3% (58.4–97.0) ಮತ್ತು 86.2% (72.8–100) ಆಗಿದ್ದವು. ಸರಾಸರಿ PFS ಮತ್ತು OS NR ಆಗಿದ್ದವು.

ಒಟ್ಟು 4 ಸಾವುಗಳು ಸಂಭವಿಸಿವೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ 2 ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದವು ಎಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗಿದೆ (ಎರಡೂ ತೀವ್ರವಾದ ನ್ಯುಮೋನಿಯಾ), ಮತ್ತು 2 PD ಗೆ ಸಾವುಗಳು ಸೇರಿವೆ.

CRS ಮತ್ತು ICANS ಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 21/23 (91.3%, ಗ್ರೇಡ್ 3/4 4.3%) ಮತ್ತು 5/23 (21.7%, ಗ್ರೇಡ್ 3/4 8.7%) ರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದವು. CRS ಪ್ರಾರಂಭಕ್ಕೆ ಸರಾಸರಿ ಸಮಯ 5 ದಿನಗಳು (ಶ್ರೇಣಿ 1–9) ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿ 4 ದಿನಗಳು (ಶ್ರೇಣಿ 1–15). ICANS ಪ್ರಾರಂಭಕ್ಕೆ ಸರಾಸರಿ ಸಮಯ 10 ದಿನಗಳು (ಶ್ರೇಣಿ 8–23) ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿ 3 ದಿನಗಳು (ಶ್ರೇಣಿ 1–9). ಯಾವುದೇ DLT ಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ.

KQ-2003 CAR+ T ಜೀವಕೋಶಗಳ ನಕಲು ಸಂಖ್ಯೆ (VCN) DL1, DL2 ಮತ್ತು DL3 ನಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಸರಾಸರಿ Tmax 14.0, 11.5, ಮತ್ತು 9.0 d ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ನಿರಂತರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸರಾಸರಿ Cmax 140.6, 168.2, ಮತ್ತು 83.9 ಪ್ರತಿಗಳು/ug DNA ಆಗಿತ್ತು. 6 ಮತ್ತು 12 ತಿಂಗಳ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ಹೊಂದಿರುವ ಅಂಕಗಳಲ್ಲಿ, 66.7% (10/15) ಮತ್ತು 62.5% (5/8) ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದ CAR+ T ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು.

ತೀರ್ಮಾನಗಳು

BCMA/CD19 ಡ್ಯುಯಲ್-ಟಾರ್ಗೆಟಿಂಗ್ CAR-T KQ-2003 ಸ್ವೀಕಾರಾರ್ಹ ಸುರಕ್ಷತೆಯೊಂದಿಗೆ RRMM ನಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ, ಆಳವಾದ ಮತ್ತು ಬಾಳಿಕೆ ಬರುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಹೆಚ್ಚು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಇದು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಇಂಟ್ರಾಕ್ಟಬಲ್ EM-E ಸೇರಿದಂತೆ EMD ಅಂಕಗಳಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆಗೆ ಅರ್ಹವಾಗಿದೆ.

ಪ್ರಸ್ತುತ, ಚೀನಾದಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ಅನೇಕ CAR-T ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿವೆ ಮತ್ತು ಅವರು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹುಡುಕುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಹೊಸ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳ ಕುರಿತು ಸಮಾಲೋಚನೆಗಾಗಿ, ನೀವು ಬೀಜಿಂಗ್ ದಕ್ಷಿಣ ಪ್ರದೇಶ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಆಸ್ಪತ್ರೆ ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವಿಭಾಗವನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸಬಹುದು.

ದೂರವಾಣಿ ಸಂಖ್ಯೆ: 4008803716

ಇಮೇಲ್:myimmnet@163.com

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html

2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html

3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html