ಜನವರಿ 26, 2025 ರಂದು, ಚೀನಾ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಆಡಳಿತದ ಔಷಧ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಕೇಂದ್ರ (CDE) LM-108 ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ (ICI) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಪ್ರಗತಿ ಸಾಧಿಸಿದ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಯಾಟಲೈಟ್ ಅಸ್ಥಿರತೆ (MSI-H) ಅಥವಾ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ದೋಷಗಳು (dMMR) ಹೊಂದಿರುವ ಮುಂದುವರಿದ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರಗತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲು ಉದ್ದೇಶಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಘೋಷಿಸಿತು.
LM-108 ಒಂದು ನವೀನ Fc-ಆಪ್ಟಿಮೈಸ್ಡ್, CCR8 ವಿರೋಧಿ ಮಾನೋಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆ-ಒಳನುಸುಳುವ ಟ್ರೆಗ್ಗಳನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಖಾಲಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
CCR8 ಬಗ್ಗೆ:
CCR8 (ಕೀಮೋಕಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ 8) ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (GPCR) ಕುಟುಂಬದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಕೀಮೋಕಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಉಪಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು CCR8 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತ ಕಣಗಳು ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಬಹು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆ-ಒಳನುಸುಳುವ ಟ್ರೆಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಅಧಿಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಅನಿಟ್-CCR8 ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಗೆಡ್ಡೆ-ಒಳನುಸುಳುವ ಟ್ರೆಗ್ಗಳ ಸವಕಳಿಯನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆ-ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.
AASCO ವಾರ್ಷಿಕ ಸಭೆ 2024,ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ PD-1 ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ LM-108 ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು 3 ಹಂತ 1/2 ಅಧ್ಯಯನಗಳ (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಿದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿ.
ವಿಧಾನಗಳು: ಆಂಟಿ-ಪಿಡಿ-1 ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ LM-108 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಅರ್ಹ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ರೋಗಿಗಳು 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, ಅಥವಾ 10 mg/kg Q3W ಜೊತೆಗೆ ಆಂಟಿ-ಪಿಡಿ-1 ಪ್ರತಿಕಾಯ (ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ 200 mg Q3W ಅಥವಾ 400 mg Q6W ಅಥವಾ ಟೋರಿಪಾಲಿಮಾಬ್ 240 mg Q3W) ಡೋಸ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ LM-108 ಅನ್ನು ಪಡೆದರು. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಎಂಡ್ಪಾಯಿಂಟ್ RECIST v1.1 ಗೆ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ-ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ ORR ಆಗಿತ್ತು. ದ್ವಿತೀಯ ಎಂಡ್ಪಾಯಿಂಟ್ಗಳು ಸುರಕ್ಷತೆ, ಇತರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಪೂಲ್ ಮಾಡಿದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಡೇಟಾ ಕಟ್ಆಫ್ ದಿನಾಂಕ ಡಿಸೆಂಬರ್ 25, 2023 ಆಗಿತ್ತು.
ಫಲಿತಾಂಶಗಳು: ಚೀನಾ, ಯುಎಸ್ಎ ಮತ್ತು ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾದಿಂದ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ನಲವತ್ತೆಂಟು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ (ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು: 60.5 ವರ್ಷಗಳು; ಪುರುಷರು: 72.9%) ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಅಥವಾ ಟೋರಿಪಾಲಿಮಾಬ್ ಜೊತೆಗೆ LM-108 ನ ≥ 1 ಡೋಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ (n = 47, 97.9%) ರೋಗಿಗಳು ಕನಿಷ್ಠ 1 ಪೂರ್ವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದರು ಮತ್ತು 43 (89.6%) ರೋಗಿಗಳು ಮೊದಲು PD-1 ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದರು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು (TRAEs) 39 (81.3%) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದವು, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಘಟನೆಗಳು (≥15%) ಅಲನೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಮಿನೇಸ್ ಹೆಚ್ಚಳ (25.0%), ಆಸ್ಪರ್ಟೇಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಮಿನೇಸ್ ಹೆಚ್ಚಳ (22.9%), ಬಿಳಿ ರಕ್ತ ಕಣ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (22.9%), ರಕ್ತಹೀನತೆ (16.7%). ಗ್ರೇಡ್ ≥ 3 TRAE ಗಳು 18 (37.5%) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದವು, ಸಾಮಾನ್ಯ ಘಟನೆಗಳು (≥ 4%) ರಕ್ತಹೀನತೆ (8.3%), ಲಿಪೇಸ್ ಹೆಚ್ಚಳ (4.2%), ದದ್ದು (4.2%) ಮತ್ತು ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಎಣಿಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (4.2%). ಎಲ್ಲಾ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ 36 ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ-ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬಹುದಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ORR 36.1% (95% CI 20.8%–53.8%) ಮತ್ತು DCR 72.2% (95% CI 54.8%–85.8%). ಸರಾಸರಿ PFS 6.53 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI 2.96–NA). ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ರೋಗವು ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದಿದ 11 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ORR 63.6% (95% CI 30.8%–89.1%) ಮತ್ತು DCR 81.8% (95% CI 48.2%–97.7%). ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ ಸಾಧಿಸಿದ 11 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 8 ಜನರಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ CCR8 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇತ್ತು. ಈ 8 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ORR 87.5% ಮತ್ತು DCR 100% ಆಗಿದ್ದು, 1 CR, 6 PR, ಮತ್ತು 1 SD ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.
ತೀರ್ಮಾನಗಳು: LM-108, ಆಂಟಿ-PD-1 ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿ, ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಅದು ಆಂಟಿ-PD-1 ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು CCR8 ಪಾಸಿಟಿವ್ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ LM-108 ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ.
ಪ್ರಸ್ತುತ, ಚೀನಾದಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹುಡುಕುವ ಹೊಸ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳ ಅನೇಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಇನ್ನೂ ನಡೆಯುತ್ತಿವೆ. ಹೊಸ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳ ಕುರಿತು ಸಮಾಲೋಚನೆಗಾಗಿ, ನೀವು ಬೀಜಿಂಗ್ ದಕ್ಷಿಣ ಪ್ರದೇಶ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಆಸ್ಪತ್ರೆ ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವಿಭಾಗವನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸಬಹುದು.
ದೂರವಾಣಿ ಸಂಖ್ಯೆ: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
ಪೋಸ್ಟ್ ಸಮಯ: ಫೆಬ್ರವರಿ-06-2025